印度药品代购详解!

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需要了解、代购印度药品的朋友请联系微信号 lksimon  或者扫下方二维码加好友(验证问题:印度药品代购)


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怎样避免靶向药产生耐药性!?(点击左侧链接进入查看)

执业药师对延时助勃药知识普及,助勃药物篇加各种药物图讲解(后续再更新延时药物篇)http://www.igoale.com/836 (点击左侧链接进入查看)

1.为什么要印度代购药物—印度为何成为“世界药房”?(点击左侧链接进入查看)

a.印度NATCO宣布即将上市的丙肝C仿制药28片的售价为28000卢比(约合人民币2800元),听起来似乎有点贵,但与原版在美国9万美元的售价相比,不过是小菜一碟。

b.印度的出口仿制药60%以上出口到美欧日发达国家,其中美国市场上的仿制药品近40%来自印度。

c.一种新药在美国上市9个月后,印度的同类仿制药就可以生产并进入印度市场。而且同一种药可能会有多家印度制药厂生产。

d.印度仿制药“拷贝不走样”,目前有大量癌症中晚期患者通过购买价廉物美的印度仿制药缓解病痛,提高生活质量。.

2.我药店如何保证正品?

a.原版药印度直邮,EMS官网随时跟踪,一般北京7天到货,外地10天到货;仿制药根据客户要求,可以国内发货(国内有存货),也可以印度直邮(需要加150元国际物流费用)。

b.支付宝、微信支付、淘宝担保交易、银行转账交易,买卖双方都绝对安全有保障;

c.药检若为假,本店全额退款,并承担药检费用。(从拿到包裹开封到药检,请拍摄视频,尤其留意生产批号和瓶底数字,展示为本店所发药品;用从其他卖家处购买的药品冒充本店药品,本店将保留追究法律责任的权利。)

3.药品价格

因为印度直邮,不通过中间商,保证了药品品质、价格优势!具体价格请联系我们(微信lksimon)。

不清关价:此价格不含关税、运输保险,建议购买3盒以下者选用不清关价;

清关价: 此价格含关税、运输保险,建议购买4盒以上印度直邮者选用清关价;

区别:如果购买了关税、保险服务,药品在2周内未收到,本店将重新发货;如不购买,被海关查扣时,需买家自己去所在省会的海关缴纳关税取货;一般少量自用药品不需清关手续,但不保证。

运费:每个印度直邮包裹的运费为150元。

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4. 寄送方式、时间、包裹价格

a.从印度药店直接发货至病人手中,途中只经过印度和中国海关。

跟踪方式:http://ems.com.cn/

如果需要发票或印度当天报纸,请在拍下时留言,否则默认不发。

发货时间:

北京时间13点前付款 当天发货(特殊情况次日发货)
北京时间13点以后付款 次日发货
印度节假日 节假日后发货
印度  周末 周六有时发货,清关需到周一;周日订单统一周一发货

b.为方便患者朋友,国内仓库存有部分印度药品,大多患者采用国内邮寄。国内仓库存药都是印度直邮过来的印度药品。

5.联系我们:     微信:lksimon 或者 QQ58407799 

6.关于印度直邮药店

大多数常用药品国内有现货,部分不常用或者高价值药品需要从印度邮寄,买家可以选择国内发货或者印度直邮,国内2-3天,印度只有通过EMS官网跟踪,在哪里发货、清关都会有显示。

我们深知假药对病人造成的后果,绝不会发一粒假药给病人,也不会用自己的前途做赌注。

7.关于如何用药及副作用

患者所选购药品请遵医嘱,药店建议仅供参考;

患者在服用靶向药前,最好做过基因突变检测,以便能更准确用药;

患者用药后出现副作用,应及时咨询主管医生或药店。


8. 药店、药品图片请见本站。 

9.本店提供的靶向药如下(还有很多未列出,需要哪种药品请直接咨询微信lksimon)。

印度吉二(Hepcinat-LP)
Lapatinib/拉帕替尼/泰克布/Tykerb
Crizotinib/克唑替尼/赛可瑞/Xalkori
Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent
Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺
Imatinib/伊马替尼/格列卫/Glivec
Dasatinib/达沙替尼/施达赛/Sprycel
Everolimus/依维莫司/Certican/飞尼妥
Bevacizumab/贝伐单抗/阿瓦斯汀/Avastin?
Celecoxib/塞来昔布/cobix
cetuximab/西妥昔单抗注射液/爱必妥/Erbitux
Alphalan/马法兰
herceptin/曲妥珠单抗/赫赛汀
Abiraterone/阿比特龙
Temozolomide/替莫唑胺
BORTEZOMIB/硼替佐米/Bortenat/Velcade/万珂
Nimotuzumab/尼妥珠单抗/泰欣生
Bleomycin/博来霉素/Bleocip
Irinotecan/伊立替康/抗必妥/Campto /Camptosar
Capecitabine/卡培他滨/希罗达
Cervarix /HPV/子宫颈癌疫苗
Dacarbazine/氮烯咪胺/达卡巴嗪(广谱)
Faslodex/氟维司群/fulvestrant 250mg
Ruxolitinib/鲁索替尼/Jakavi/jakafi/INC424
Letrozole/来曲唑/绯玛拉/弗隆/Femara
Arimidex/阿那曲唑/瑞宁得/
Ixabepilone/伊沙匹隆/Ixempra
Exemestane/依西美坦/阿诺新/Aromasin
Rituximab/利妥昔单抗/美罗华/Mabthera
Mircera/美信罗
Tamoxifen /他莫昔芬片/诺瓦得士/Nolvadex
Nilotinib/Tasigna/尼洛替尼/达希纳
zoledronate/唑来膦酸/Zometa/择泰
Sofosbuvir/索菲布韦

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需要代购印度药品的朋友们请通过以下联系方式联系、咨询。


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资质说明

病人在医院看病拿药,一般都不会怀疑药物的真假。道理很简单,药品来源安全可靠,无需担忧。

同样,本代购平台长期与印度正规资质药房合作,所有药品均安全可靠。在本平台购买药品,将终身免费获得专业的、负责的医学指导意见。在他处购买药品的,本平台也免费提供 简单医学问题咨询。

申明:病友或家属通过其他渠道所购药品,本平台无法提供真伪鉴别帮助。

再次重申:药品来源很重要!

附:

本平台合作药房部分授权证明提供如下:

911190260151806552

肿瘤团队:

我们的团队:肿瘤专科医生,国内最早接触和使用肿瘤靶向药物,积累了丰富的理论知识和临床使用经验。

我们的目标:

致力于打破肿瘤精准治疗的信息孤岛,提供国际最先进的肿瘤靶向治疗方案和药物,使患者和家属收益。

我们的服务:

A、肿瘤治疗方案咨询

B、二代基因检测服务(基于组织或外周血标本)

C、肿瘤基因检测报告解读和靶向药物推荐

D、最新最全靶向药物代购服务

E、提供最新肿瘤免疫治疗咨询和药物代购

肝病团队:

我们的团队:肝病专科医生,国内最早接触和使用丙肝特效药,积累了丰富的理论知识和临床使用经验。我们的目标:

致力于打破丙肝治疗的信息孤岛,提供国际最先进的丙肝治疗方案和药物,使患者彻底治愈丙肝。

我们的服务:

A、丙肝检测报告解读和用药建议

B、丙肝预防、治疗后复查指导

C、国际最先进最优质丙肝特效药代购

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b.印度的出口仿制药60%以上出口到美欧日发达国家,其中美国市场上的仿制药品近40%来自印度。

c.一种新药在美国上市9个月后,印度的同类仿制药就可以生产并进入印度市场。而且同一种药可能会有多家印度制药厂生产。

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2.我药店如何保证正品?

a.原版药印度直邮,EMS官网随时跟踪,一般北京7天到货,外地10天到货;仿制药根据客户要求,可以国内发货(国内有存货),也可以印度直邮(需要加150元国际物流费用)。

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3.药品价格

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6.关于印度直邮药店

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7.关于如何用药及副作用

患者所选购药品请遵医嘱,药店建议仅供参考;

患者在服用靶向药前,最好做过基因突变检测,以便能更准确用药;

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Lapatinib/拉帕替尼/泰克布/Tykerb
Crizotinib/克唑替尼/赛可瑞/Xalkori
Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent
Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺
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Alphalan/马法兰
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Abiraterone/阿比特龙
Temozolomide/替莫唑胺
BORTEZOMIB/硼替佐米/Bortenat/Velcade/万珂
Nimotuzumab/尼妥珠单抗/泰欣生
Bleomycin/博来霉素/Bleocip
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Cervarix /HPV/子宫颈癌疫苗
Dacarbazine/氮烯咪胺/达卡巴嗪(广谱)
Faslodex/氟维司群/fulvestrant 250mg
Ruxolitinib/鲁索替尼/Jakavi/jakafi/INC424
Letrozole/来曲唑/绯玛拉/弗隆/Femara
Arimidex/阿那曲唑/瑞宁得/
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2型糖尿病新药曲格列汀说明书

目录 药品说明

声明:对于药品,我们一直秉承严谨负责的态度,所有推荐的药品都是在国外上市7个月以上生成了使用报告,并且大量中国通报测试并验证有效的药物,我们不会发布最新的药物,但是我们都会推荐性价比最高,质量可靠经过验证的药物,所有文章均为原创(转自印度药品购买指南)

服用方法?每周一次 一次一粒 餐前口服  一盒16粒,可以吃4个月。

吃了这个是否还需要吃其他药物?这个药是促进胰岛素分泌的药品、服用它以后不用再服别的口服药

已经在打胰岛素的还需要打胰岛素吗?如果是已经在打胰岛素的、服用两周后去做检查、大夫说血糖值下来了、不用打胰岛素了、此时就可以不用再打了。

什么样的人适合服用曲格列汀?2型糖尿病病人合适服用,不管是否注射胰岛素。所以一定确认患者到底是1型还是2型

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,2型糖尿病占所有糖尿病的90%。曲格列汀是全球首个获准上市并应用于临床的长效DPP-Ⅳ抑制剂。在日本进行的临床试验证实曲格列汀对提高机体自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病药物,可用作单药,也可与其它口服降糖药联用。其作用机制独特,具有不产生低血糖、不引起体重增加,以及副作用小等独特优势,引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。

【以下为工作人员日文说明书译稿】

本药剂的作用和效果:

(1)对于分解肠促胰岛素的酵素(DPP-4)具有阻碍作用。

(2)血糖值居高时有促进胰岛素分泌,改善血糖的作用

用法用量

(1)本剂每周一次服用药剂,每周同一天服用。

(2)此药的服用忘了,如果注意到了的时候就决定了只用量服用,此后预先规定的日期服用。

(3)如果因为不注意等原因而导致服用量过多时,请迅速找医生商谈。

(4)在本药剂的服用期间内如有痛风的发作,请不要自己随意的增减药量或是终止服药,请与医生商谈。

(5)在没有医生的指示的情况下,请不要擅自停止服药。

使用上的注意

1. 慎重给药(以下患者慎用)

(1)中度肾功能损害患者(见<用法用量相关使用上的注意>、【药代动力学】)

(2)正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道](见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」)

(3)脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]

(4)营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]

(5)激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]

(6)饮酒过量者[有引发低血糖的风险]

2. 重要的注意事项

(1)应注意,由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险,因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时,有低血糖风险增加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险,在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。(见「慎重给药」、「相互作用」、「严重不良反应」)

(2)本品为1周口服1次药物,停止给药后作用仍然持续,应足够留意血糖水平相关不良反应的发生。(见【药代动力学】和【药效药理】)

此外,本品停用后,当使用其他糖尿病药物时,根据血糖控制状况等考虑其开始用药时间及用量。

(3)仅适用于确诊为糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量异常·尿糖阳性等、糖尿病类似症状(肾性糖尿、甲状腺功能异常等)疾病的患者应注意。

(4)本品仅限在事先进行足够的基本饮食疗法、运动疗法治疗糖尿病效果不充分的情况下使用。

(5)本品给药期间,除了定期检查血糖外,用药过程中应严密监测。使用本品2~3个月效果不佳时,应适当考虑其他治疗。

(6)持续用药期间,会存在不再需要给药的情况。此外,由于患者不注意健康、合并感染等导致无效、效果不充分时,首要考虑膳食摄入量、血糖水平、有无感染等,应注意可否继续往常给药、药物的选择等。

(7)由于本品可引发低血糖症状,从事高空作业、驾驶汽车等患者用药时应小心。(见「严重不良反应」)

(8)尚未研究与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。

(9)本品与GLP-1受体激动剂均有通过GLP-1受体的降血糖作用,无两者并用时的临床试验结果,有效性和安全性尚未得到证实。

禁忌:以下患者禁用

(1)严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的,故不适合使用本品。

(2)严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖,故不适合使用本品。

(3)严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄,排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。](见【药代动力学】)

(4)对本品的成份有过敏史的患者

相互作用

本品主要以原形药物经肾脏排泄,据推断其正常经肾小球过滤后在尿液中排泄。(见【药代动力学】)

并用注意(并用时的注意事项)

药品名称 临床症状·处理措施·机制等
  糖尿病用药

磺脲类:格列美脲、格列本脲、格列齐特、甲苯磺丁脲等

速效型促胰岛素分泌剂:那格列奈、米格列奈钙水合物、瑞格列奈

α-葡萄糖苷酶抑制剂:伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇

双胍类药物:盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍

噻唑烷二酮类药物:盐酸吡格列酮

GLP-1受体激动剂:利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽

SGLT2抑制剂:依格列净L脯氨酸、达格列净丙二醇水合物、托格列净水合物、鲁格列净水合物等

胰岛素制剂

  l 与左侧糖尿病用药并用时有发生低血糖的风险,用药时应慎重。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时,有低血糖风险增加的可能。为了降低这些药物的低血糖风险,应考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。

l 与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用观察到低血糖症状时,应给予葡萄糖而不是蔗糖。

  与增强或减弱降糖作用药物并用的情况

¡增强糖尿病药物降糖作用的药物

β-受体阻滞剂

水杨酸制剂

单胺氧化酶抑制剂

贝特类治疗高脂血症的药物等

¡减弱糖尿病药物降糖作用的药物

肾上腺素

肾上腺皮质激素

甲状腺激素

  与左侧药物并用时,应足够重视本品施加的促胰岛素分泌作用的影响。

不良反应

审批时的国内临床试验中,901例中观察到了包含临床检查值异常在内的不良反应有103例(11.4%),主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。

(1)严重不良反应因为有发生低血糖(≥0.1%且<5%)的可能,用药时应充分观察患者状况。与其他DPP-4抑制剂、磺脲类药物并用有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告。当与磺脲类药物并用时考虑减少磺脲类药物的剂量。此外,本品用药期间出现低血糖症状时通常给予蔗糖即可,而与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用观察到低血糖症状时,应给予葡萄糖。

(2)严重不良反应(同类药物)

1)因为有可能出现急性胰腺炎,应进行充分的观察。发生持续的剧烈腹痛、呕吐等异常时,应停止给药并采取适当措施。

2)因为有可能发生肠梗阻,应进行充分的观察。发生严重便秘、腹胀、持续腹痛、呕吐等异常时,应停止给药并采取适当措施。

发生下列不良反应时应根据症状采取适当措施。

其他不良反应

发生下列不良反应时应根据症状采取适当措施。

≥0.1%且<5%
  1)过敏   皮疹、瘙痒
  2)循环器官   房颤
  3)肝脏   ALT(GPT)上升、AST(GOT)上升、γ-GTP上升
  4)其他   血中淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK(CPK)升高、尿潜血阳性、鼻咽炎

慎用人员

老年用药

一般情况下,由于老年患者往往肾功能低下,注意不良反应的发生,用药过程中充分观察,慎重给药。(见<用法用量相关使用上的注意>、「慎重给药」和【药代动力学】)

孕妇、产妇、哺乳期妇女等用药

(1)孕妇或有怀孕可能性的妇女仅当确认治疗上的获益大于风险时才可应用。[尚未确立怀孕期间使用本品的安全性。在动物(大鼠)实验中,已报告本品可透过胎盘。]

(2)哺乳期妇女应避免使用本品,不可避免时应停止哺乳。[在动物(大鼠)实验中,已报告本品可分泌到乳汁中。]

儿童用药

尚未确立体重低下新生儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童对本品的安全性(无使用经验)。

药物过量

药物过量时的安全性情况收集不充分。在以采用饮食运动疗法或二甲双胍单药治疗时血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象的海外临床试验中,患者12周内连续每日口服本品100mg,观察到的不良反应与安慰剂组相似。

使用上的注意

药品交付时:本品为PTP包装,应在指导下从PTP板取出服用。[误食PTP板时,尖角可刺破食道粘膜,此外,已有发生穿孔引发纵隔炎等严重并发症的报道。曲格列汀购买方式,加微信lksimon

其他注意

已报道在海外临床试验中单次给予800mg曲格列汀时出现QT延长。(见【药代动力学】)(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

药代动力学

1. 血药浓度

(1)单次给药

8名健康成人早餐前30分钟单次口服曲格列汀100mg时的血药浓度变化及药代动力学参数如下所示,给药168小时后血药浓度平均值为2.1ng/m。

(2)重复给药

9名健康成人早餐前30分钟1日1次单次口服曲格列汀100mg,3日后,连续11日早餐前30分钟1日1次重复口服曲格列汀100mg时,给药第1天的Cmax及AUC0-inf分别为544.3(122.0)ng/mL及5572.3(793.2)ng•h/mL,给药第14天的Cmax及AUC0-tau平均值(标准偏差)分别为602.6(149.5)ng/mL及5292.9(613.8)ng•h/mL。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

(3)饮食的影响

12名健康成人早餐开始30分钟后口服曲格列汀100mg时的Cmax及AUC0-inf分别与禁食状态下给药相比,分别增加了16.8%、减少了2.5%。

2. 蛋白结合率

体外添加[14C]曲格列汀血浆浓度为0.1~10μg/mL时,蛋白结合率为22.1~27.6%。

3. 代谢

(1)曲格列汀主要经CYP2D6的N-脱甲基化代谢为活性代谢产物M-I。应注意,人血浆中活性代谢产物M-I不足曲格列汀原形药物的1%。

(2)体外,曲格列汀对CYP3A4/5显示出较弱的抑制作用(直接抑制作用IC50值:100μmol/L以上;代谢衍生抑制作用IC50值:12μmol/L(1-羟基咪达唑仑活性)及28μmol/L(6β-羟基睾酮活性)),对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6无抑制作用,对CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4无诱导作用。

4. 排泄

(1)12名健康成人早晨空腹或早餐开始30分钟后单次口服曲格列汀100mg时,用药168小时后曲格列汀累积尿中排泄率分别为76.6%、76.1%。

(2)曲格列汀是P-糖蛋白的底物,对P-糖蛋白介导的地高辛转运有轻微的抑制作用(IC50值:500μmol/L以上)。此外,曲格列汀是有机阳离子转运体OCT2的底物,对二甲双胍的摄取显示出体外抑制作用(IC50值:55.9μmol/L)。

5. 肾功能损害时的药代动力学(国外资料)

肾功能损害患者及健康成人单次口服曲格列汀50mg时的AUC0-tlqc及Cmax,与对应年龄、性别、人种及体重的健康成人相比,轻度肾功能损害患者(Ccr=50~80mL/min,6例)增加55.7%和36.3%,中度肾功能损害患者(Ccr=30~50mL/min,6例)增加105.7%和12.9%,严重肾功能损害患者(Ccr<30mL/min,6例)增加201.4%和9.1%,晚期肾功能衰竭患者(6例)分别增加268.1%和下降13.8%。此外,血液透析4小时去除的曲格列汀量为给药量的9.2%。(见【禁忌】、<用法用量相关使用上的注意>、「慎重给药」)

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

6. 肝功能损害时的药代动力学(国外资料)

中度肝功能损害患者(Child-Pugh※评分7~9,8例)及健康成人(8例)单次口服曲格列汀50mg时的AUC0-inf及Cmax,与对应年龄、性别、人种、吸烟史及体重的健康成人相比,分别增加了5.1%和减少了4.3%。

※:根据胆红素、白蛋白、PT或INR、肝性脑病、腹水的状态评分分类。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

7. 药物相互作用

(1)格列美脲

12名健康成人11天内每日1次重复服用曲格列汀200mg,用药第11天单次并用1mg格列美脲,与合并用药前相比,格列美脲原形药物的AUC0-inf及Cmax平均值之比的点估计值[两侧90%CI]分别为103.5%[99.1,108.1]、121.5%[109.6,134.8]。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

(2)二甲双胍(国外资料)

48名健康成人12天内服用曲格列汀100mg1日1次及二甲双胍1000mg1日2次(交叉试验),与合并用药前相比,曲格列汀及二甲双胍的AUC0-tau及Cmax调整后平均值之比的点估计值[两侧90%CI]分别为:曲格列汀105.0%[102.3,107.8]、108.5%[100.6,117.0];二甲双胍90.4%[84.1,97.2]、73.3%[66.6,80.6]。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

(3)咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪达唑仑(国外资料)

18名健康成人11天内1日1次重复服用曲格列汀100mg,用药第11天分别合并单次使用咖啡因200mg、甲苯磺丁脲500mg、右美沙芬30mg及咪达唑仑4mg,与合并用药前相比,咖啡因、甲苯磺丁脲、咪达唑仑及各自代谢产物的调整后平均值之比两侧90%CI在80~125%范围内。此外,右美沙芬的AUC0-tlqc及Cmax调整后平均值之比的点估计值[两侧90%CI]分别为117.9%[98.8,140.7]、111.3%[95.5,129.8],代谢产物去甲右美沙芬的AUC0-tlqc、AUC0-inf及Cmax调整后平均值之比两侧90%CI在80~125%范围内。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

8. 对心电图的影响(国外资料)

健康成人单次口服曲格列汀200mg(66例)或800mg(65例)时,同一时间QTcF间期相对基线变化值与安慰剂组之差的最大值(两侧90%置信区间的上限值)为:200mg组给药6小时后为3.5(5.85)msec,800mg组给药2小时后为11.0(13.77)msec(800mg组给药1.5~8小时后置信区间上限值超过10msec)。

(本品批准的用法用量为一般1周1次口服曲格列汀100mg。)

【临床试验】

1. 双盲对照试验(剂量探索试验)

以饮食运动疗法控制血糖不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了安慰剂对照双盲平行组间对比试验,每周一次餐前服用曲格列汀100mg,服用12周,结果如下。治疗期结束时HbA1c(NGSP值)相对给药前的变化值校正后平均值(标准偏差),曲格列汀100mg组为-0.54(0.068)%,安慰剂组为0.35(0.068)%。曲格列汀100mg组相对安慰剂组观察到了明显的HbA1c下降(基于给药前HbA1c(NGSP值)为协变量的协方差分析模型、通过两两对比进行对比测试:p<0.0001)。另外,各评价项目的平均值(标准偏差)分别列在下表中。给药前HbA1c(NGSP值)平均值(标准偏差)曲格列汀100mg组为8.41(0.97)%,安慰剂组为8.15(0.95)%。

给药组 HbA1c(NGSP值)

(%)

空腹血糖值

(mg/dL)

餐后2h血糖值

(mg/dL)

相对给药前的差值 与安慰剂

之差

相对给药前的差值 与安慰剂

之差

相对给药前的差值 与安慰剂

之差

安慰剂

(n=55)

0.35

(0.63)

-0.90

[-1.12,-0.69]

9.8

(20.7)

-21.4

[-29.5,-13.2]

16.0

(48.6)

-48.5

[-64.9,-32.0]

曲格列汀

100mg(n=55)

-0.55

(0.50)

-11.5

(22.6)

-32.4

(36.6)

平均值、()为标准偏差、[ ]为两侧95%置信区间

2. 双盲对照试验(验证试验)

以饮食运动疗法控制血糖不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了阿格列汀对照双盲平行组间对比试验,分别服用曲格列汀100mg(每周一次餐前)、阿格列汀25mg(每日一次餐前),服用24周,结果如下表所示。治疗期结束时HbA1c(NGSP值)相对给药前的变化值校正后平均值的组间差异,验证了曲格列汀100mg组相对阿格列汀25mg组的非劣性(允许限度:0.40%)。给药前HbA1c(NGSP值)平均值(标准偏差),曲格列汀100mg组为7.73(0.85)%,阿格列汀25mg组为7.87(0.86)%。

给药组 HbA1c(NGSP值)※

(%)

空腹血糖值※※

(mg/dL)

餐后2h血糖值※※

(mg/dL)

相对给药前的差值 与阿格列汀

之差

相对给药前的差值 与阿格列汀

之差

相对给药前的差值 与阿格列汀

之差

阿格列汀25mg

(n=92)

-0.45

(0.06)

0.11

[-0.05,0.28]

-14.9

(27.0)

8.6

[1.7,15.5]

-29.2

(42.2)

12.1

[-0.9,25.1]

曲格列汀

100mg(n=101)

-0.33

(0.06)

-6.4

(21.2)

-17.2

(47.7)

※:根据给药前HbA1c(NGSP值)调整的校正平均值、()为标准偏差、[ ]为两侧95%置信区间

※※:平均值、()为标准偏差、[ ]为两侧95%置信区间

3. 长期用药试验

以饮食运动疗法或饮食运动并用口服降糖药控制血糖不佳的2型糖尿病患者为对象,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用52周的结果如下表所示。

HbA1c(NGSP值)(%)
给药前 相对给药前的差值
  单独给药(n=248) 7.87(0.87) -0.57(0.88)
  并用磺脲类药物(n=158) 8.09(0.84) -0.37(0.90)
  并用速效型促胰岛素分泌剂(n=67) 7.87(0.78) -0.25(0.78)
  并用α-葡萄糖苷酶抑制剂(n=65) 8.07(0.98) -0.67(0.74)
  并用双胍类药物(n=70) 7.82(0.94) -0.31(0.82)
  并用噻唑烷二酮类药物(n=72) 7.91(0.96) -0.74(0.65)

平均值、()为标准偏差

4. DPP-4抑制剂(每日一次)变更试验

以饮食运动疗法加正在每日一次使用DPP-4抑制剂的2型糖尿病患者(14例)为对象,改用曲格列汀100mg(每周一次餐前),给药12周的结果如下表所示。

给药前 相对给药前的差值
  餐后2小时血糖值(mg/dL) 202.1(38.3) -8.7(25.4)※
  空腹血糖值(mg/dL) 140.5(23.3) -1.6(13.9)
  HbA1c(NGSP值)(%) 7.06(0.49) 0.04(0.36)

平均值、()为标准偏差

※:曲格列汀变更7日后

药效药理

1. 作用机制

本品经口摄入刺激后,通过抑制肠道中分泌的可使胰高血糖素样肽-1(GLP-1)失活的二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,GLP-1的血中浓度上升,从而促进胰腺分泌糖依赖性胰岛素。

2. 药理作用

(1)对DPP-4的抑制作用

1) 体外选择性抑制血浆中DPP-4活性(IC50值:4.2nmol/L)。此外,为了对比曲格列汀与阿格列汀的DPP-4活性抑制,在体外相同条件下比较了两者的IC50值(nmol/L),分别为1.3及5.3。

2) 以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。最后一次给药7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg组为77.4%。

(2)增加活性GLP-1浓度

以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象,实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验,每周一次餐前口服曲格列汀100mg,服用12周。给药12周后糖耐量试验中活性型GLP-1浓度相对安慰剂组有显著的增加。曲格列汀购买方式,加微信lksimon

(3)糖耐量改善作用

禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠单次口服曲格列汀,给药1小时后口服葡萄糖进行糖耐量试验,观察到糖耐量改善作用。

治疗银屑病苏金单抗不产生耐药性

目录 药品说明

注射用COSENTYXTM(苏金单抗[secukinumab]),为皮下使用

美国初次批准:2015

适应症和用途

COSENTYX是一种人白介素-IL-17A拮抗剂适用为全身治疗或光治疗备选者的中度至严重斑块性银屑病成年对治疗。(1)

剂量和给药方法

⑴ 推荐剂量是300 mg皮下注射在第0,1,2,3和4周接着300 mg每4周。对有些患者,剂量150 mg可能被接受。(2.1)

⑵ 对Sensoready®笔和预装注射器的准备见完整处方资料。(2.3)

⑶ 在一小瓶中用注射用无菌水重建COSENTYX冰冻干燥粉。应由卫生保健提供者进行重建。(2.4)

剂型和规格

⑴注射液:在一次性Sensoready®笔中150 mg/mL溶液(3)

⑵注射液:在一次性预装注射器150 mg/mL溶液(3)

⑶注射用:为重建在一次性小瓶150 mg,冰冻干燥粉只为卫生保健专业人员使用(3)

禁忌症

对苏金单抗或对赋形剂的任何严重超敏性反应。(4)

警告和注意事项

⑴ 感染:曾发生严重感染。当考虑在有慢性感染或复发性感染病史患者中COSENTYX的使用时应谨慎从事。如发生严重感染,终止COSENTYX直至感染解决。(5.1)

⑵ 结核(TB):开始用COSENTYX治疗前,评价TB。(5.2)

⑶ 克罗恩氏病:在临床试验中观察到加重。当对有活动性克罗恩氏病患者处方COSENTYX时应谨慎从事。(5.3)

⑷ 超敏性反应:如发生过敏性反应或其他严重过敏反应,立即终止COSENTYX和开始适当治疗。(5.4)

不良反应

最常见不良反应(> 1%)是鼻咽炎,腹泻,和上呼吸道感染。(6.1)

报告怀疑不良反应,联系Novartis制药公司电话1-888-669-6682或FDA电哈1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用

不应与COSENTYX给予。(5.6,7.1)

完整处方资料

1 适应症和用途

COSENTYXTM是适用为中度至严重斑块性银屑病为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。

2.2 重要给药指导

对COSENTYX有三种表现(即,Sensoready笔,预装注射器,和为重建在小瓶中冰冻干燥粉)。COSENTYX “为使用指导”对COSENTYX每种表现对制备和给药都包含更详细指导[见为使用指导]。

COSENTYX是意向为在医生指导和监督下使用。适当训练利用Sensoready笔或预装注射器皮下注射技术后和当认为适当的时候患者可能自我注射。为重建冰冻干燥粉是只为卫生保健提供者使用。每次注射在以前注射与一个不同解剖位置给予(例如上臂,腿或腹部任何四分之一象限),和不要主任区域皮肤是脆弱,瘀伤,红斑,有硬结或受银屑病侵犯。COSENTYX在上,外侧臂给予可能由看护或卫生保健提供者进行。.

2.3 为使用COSENTYX Sensoready®笔和预装注射器制备

注射前,从冰箱取出COSENTYX Sensoready笔或COSENTYX预装注射器和允许COSENTYX达到(15 to 30分钟)没有去掉针帽。

COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器含天然橡胶乳胶可移去帽和不应被对乳胶敏感个体处置[见警告和注意事项(5.5)]。

给药前肉眼观察COSENTYX有无颗粒物质和变色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明,无色至略微黄溶液。如液体含肯件颗粒,是变色或云雾状不要使用。COSENTYX不含防腐剂,因此,Sensoready笔或预装注射器在从冰箱取出后在1小时内给药。遗弃保留在Sensoready笔或预装注射器内任何未使用产品。

2.4 重建和的准备COSENTYX冰冻干燥粉

应被经过训练卫生保健提供者用无菌术和无中断用注射用无菌水COSENTYX冰冻干燥粉制备和重建。制备时间从穿刺塞子直至重建结束平均花20分钟和不应超过90分钟。

a) 从冰箱取出COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和允许放置15至3分钟达到室温。确保注射用无菌水是在室温。

b) 缓慢注入1 mL注射用无菌水至含COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和注射用无菌水水流直接对冰冻干燥粉。

c) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟,不要摇动或倒置小瓶。

d) 让小瓶在室温放置共约10分钟允许溶解。注意可能存在起泡。

e) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟,不要摇动或倒置小瓶。

f) 让小瓶在室温不受干扰放置共约5分钟。重建COSENTYX溶液应基本上无可见颗粒,透明至不透明,和无色至略微黄。如冰冻干燥粉未完全溶解或如液体含可见颗粒,是云状或变色不要使用。

g) 准备需要的小瓶数(对150 mg剂量1小瓶或对300 mg剂量2小瓶)。

h) COSENTYX重建溶液在1 mL溶液含150 mg依那西普。重建后,立即使用溶液或贮存在冰箱 在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)至24小时。不要冻结。

i) 如贮存在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF),给药前允许重建COSENTYX溶液达到室温(15至30分钟)。COSENTYX不含防腐剂; 因此,从2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 贮存取出后1个小时内给予。

3 剂型和规格

●注射液:150 mg/mL溶液在一次性Sensoready笔

●注射液:150 mg/mL溶液在一次性预装注射器

●注射用:150 mg,冰冻干燥粉在一次性小瓶为重建(只为卫生保健专业人员使用)

4 禁忌症

在有以前严重超敏性反应对依那西普或对赋形剂的任何患者禁忌COSENTYX[见警告和注意事项(5.4)]。

5 警告和注意事项

5.1 感染

COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中,被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂-对照临床试验,常见感染例如鼻咽炎(11.4%相比较8.6%),上呼吸道感染(2.5%相比较0.7%)和皮肤粘膜感染有念珠菌(1.2%相比较0.3%)用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量[见不良反应(6.1)]。

在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。

指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染,患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。

5.2 对结核预治疗评价

开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核(TB)感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗-TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。

5.3 克罗恩氏病的加重

对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事,因COSENTYX-治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重,有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视[见不良反应(6.1)]。

5.4 超敏性反应

在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他 严重过敏反应,应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗[见不良反应(6.1)]。

5.5 在胶乳-敏感个体中超敏性的风险

COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶,在胶乳-敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的安全使用。

5.6 疫苗接种

用COSENTYX开始治疗前,考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种 。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。

COSENTYX的疗程期间接受非-活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。

6 不良反应

在说明书其他处更详细讨论以下不良反应:

●感染[见警告和注意事项(5.1)]

●克罗恩氏病的加重[见警告和注意事项(5.3)]

●超敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例 受试者被暴露共至少1年。

四项安慰剂-对照3期试验中,在试验1,2,3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共,2077例受试者被评价(691至COSENTYX 300 mg组,692至COSENTYX 150 mg组,和694例至安慰剂组)[见临床研究(14)]。

表1总结发生率至少1%和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂-对照阶段期间在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。

Cosentyx(苏金单抗[secukinumab])使用说明书2015年第一版

在试验1,2,3,和4至12周的安慰剂-对照阶段不良反应发生率低于1%包括:窦炎,足藓,结膜炎,扁桃体炎,口腔念珠菌病,脓疱疮,中耳炎,外耳炎,炎症性肠病,增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少.

感染

在斑块性银屑病临床试验的安慰剂-对照阶段(总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周),用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7%与之比较用安慰剂治疗受试者18.9%。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14%和用安慰剂治疗患者0.3%[见警告和注意事项(5.1)]。

跨越完整治疗阶段(用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者),用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5%( 0.9每患者-随访年)。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2% (0.015每患者-随访年)。

3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染,疱疹病毒感染,金黄色葡萄球菌皮肤感染,和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。

在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普-关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。

克罗恩氏病的加重

在临床试验中,在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重,在有些病例中严重。在银屑病计划中,有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重[见警告和注意事项(5.3)]。

超敏性反应

在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项(5.4)]。

6.2 免疫原性

如同所有治疗性蛋白,存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1%用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是,此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制;因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中,约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。

抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外,在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学,样品处置,采样时间,同时药物,和所患疾病。因为这些理由,比较对COSENTYX 抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。

7 药物相互作用

未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。

7.1 活疫苗

用COSENTYX治疗患者可能不接受活疫苗接种[见警告和注意事项(5.6)]。

7.2 非-活疫苗

用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在,健康个体疫苗接种单次150 mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗,与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性[见警告和注意事项(5.6)]。

7.3 CYP450底物

未曾报道IL-17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变(如,IL-1,IL-6,IL-10,TNFα,IFN)。因此,COSENTYX,IL-17A的一个拮抗剂,可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物,尤其是有狭窄治疗指数药物,患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应(如,对华法林[warfarin])或药物浓度(如,对环孢素[cyclosporine])和考虑调整CYP450底物剂量。

8 特殊人群中使用

8.1 妊娠

妊娠类别B

在妊娠妇女中没有适当和对照良好的COSENTYX试验。用猴进行发育毒性研究未发现由于依那西普对胎儿危害证据。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用COSENTYX。

在食蟹猴用依那西普进行一项胚胎胎儿发育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途径给予依那西普至剂量至最大推荐人剂量(MRHD;在mg/kg基础在母猴剂量150 mg/kg)30倍没有观察到在胎儿中畸形或胚胎胎儿毒性。

在小鼠中用鼠类依那西普类似物进行一项围产期发育毒性研究。未观察到在胎儿中来自妊娠小鼠在妊娠第6,11,和 17天和在产后第4,10,和16天给予鼠类依那西普类似物在剂量直至150 mg/kg/dose对发育功能性,形态学或免疫学治疗相关效应。

8.3 哺乳母亲

不知道苏金单抗是否排泄在人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物被排泄在人乳汁,当COSENTYX被给予至哺乳妇女应谨慎从事。

8.4 儿童使用

尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。

8.5 老年人使用

在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX,总共230例为65岁或以上,和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别,年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。

10 药物过量

在临床试验中曾给予剂量至30 mg/kg静脉(即,约2000至3000 mg)无剂量限制毒性。在过量事件中,建议患者被监视任何不良反应体征和症状和立即开始适当对症治疗。

11 一般描述

依那西普是一种重组人单克隆IgG1/κ抗体特异性地结合至IL-17A。它是在一个重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株中表达。依那西普有分子质量约151 kDa;依那西普的两条重链含在寡糖链中。

COSENTYX注射液

COSENTYX注射液是一种无菌,无防腐剂,清澈至略微乳白,无色至略微黄溶液。在一次性Sensoready笔供应COSENTYX有一个27号固定的½英寸针,或一次性预装注射器有一个27号固定的½英寸针。COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶。

每个COSENTYX Sensoready笔或预装注射器含150 mg的苏金单抗在以下中制剂化:L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物(3.103 mg),L-甲硫氨酸(0.746 mg),聚山梨醇80(0.2 mg),海藻糖二水(75.67 mg),和注射用无菌水,USP,在pH 5.8。

注射用COSENTYX

注射用COSENTYX是以无菌,无防腐剂,白色至略微黄,冰冻干燥粉在一次性使用小瓶内供应。每个COSENTYX 小瓶含150 mg苏金单抗在以下制剂L-组氨酸e/L-组氨酸盐酸盐一水合物(4.656 mg),聚山梨醇80(0.6 mg),和蔗糖(92.43 mg)。用1 mL注射用无菌水,USP,重建后得到pH是约5.8。

12 临床药理学

12.1 作用机制

苏金单抗是人IgG1单克隆抗体选择性结合至白介素-17A(IL-17A)细胞因子和抑制它与IL-17受体相互作用。IL-17A是涉及正常炎症和免疫反应一种天然地存在细胞因子。苏金单抗抑制促炎性细胞因子和趋化因子对释放。

12.2 药效动力学

在银屑病斑块中发现IL-17A升高水平。用COSENTYX治疗可能减低银屑病斑块中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治疗后在周4和周12测定总IL-17A血清水平(游离和依那西普-结合的IL-17A)增加。这些药效动力学活性是根据小探索性研究。不知道这些药效动力学活性和依那西普发挥其临床效应机制相互关系。

12.3 药代动力学

吸收

在斑块性银屑病患者中单次郫县剂量或150 mg(推荐剂量一半)或300 mg,苏金单抗后达到血清峰浓度均数(± SD (Cmax)分别为13.7 ± 4.8 µg/mL和27.3 ± 9.5 µg/mL,在约药后6天。

多次皮下剂量苏金单抗后,在12周时苏金单抗的血清谷浓度均数(±SD)范围从22.8 ± 10.2 µg/mL(150 mg)至45.4 ± 21.2 µg/mL(300 mg)。在300 mg剂量在周4和周12,根据跨-研究比较从Sensoready笔得到均数谷浓度较高23-30%冰冻干燥粉和较高23-26%于来自预装注射器结果。

每4周给药方案后24周后实现苏金单抗的稳态浓度。均数(±SD)稳态谷浓度范围从16.7 ± 8.2 µg/mL(150 mg)至34.4 ± 16.6 µg/mL(300 mg)。

在健康受试者和有斑块性银屑病受试者中,皮下剂量150 mg(推荐剂量一半)或300 mg后苏金单抗生物利用度范围从55%至77%。

分布

斑块性银屑病患者中在末端相期间均数分布容积(Vz)单次静脉给予后范围从7.10至8.60 L。推荐不使用静脉[见剂量和给药方法(2)],

在斑块性银屑病患者单次皮下剂量苏金单抗300 mg在1和2周后,在病变和非-病变皮肤间质液中苏金单抗浓度范围从为血清浓度27%至40%。

消除

尚未确定苏金单抗的代谢途径特点。作为人IgG1κ单克隆抗体苏金单抗预期与内源性IgG相同方式通过降解代谢被降解至小肽和氨基酸。

跨越所有银屑病试验,在斑块性银屑病受试者静脉和皮下给予后均数全身清除率(CL)范围从0.14 L/day至0.22 L/day和均数半衰期范围从22至31天。不推荐静脉使用[见剂量和给药方法(2)]。

剂量线性

在有银屑病受试者中跨越剂量范围从25 mg(约推荐剂量0.083倍)至300 mg皮下给予后苏金单抗表现剂量-正比例药代动力学。

体重

当体重增加时苏金单抗清除率和分布容积增加。

特殊人群

肝或肾受损:

肝或肾受损对苏金单抗药代动力学影响未进行正式试验。

年龄:老年人群:

群体药代动力学分析表明在成年有斑块性银屑病受试者苏金单抗的清除率不受年龄显著影响。 65岁或以上受试者有苏金单抗表观清除率与小于65岁受试者相似。

13 非临床毒理学

13.1 癌发生,突变发生,生育力受损

未曾进行动物研究评价COSENTYX的致癌性或致突变性潜力。有些发表文献提示IL-17A 在体外直接地促进癌细胞侵袭,而其他报道表明IL17A促进T-细胞阶段肿瘤排斥。在小鼠中用一种中和抗体耗竭IL-17A抑制肿瘤发展。不知道在小鼠模型中实验发现对人中恶性风险的相关。

在雄性和雌性小鼠在交配阶段前和期间给予苏金单抗的鼠类类似物在皮下剂量至150 mg/kg每周一次未观察到对生育力影响。

14 临床研究

四项多中心,随机化,双盲,安慰剂-对照试验(试验1,2,3,和4)纳入2403例受试者(691例随机化至COSENTYX 300 mg,692例至COSENTYX 150 mg,694至安慰剂,和323例至一个生物活性对照)18岁和以上有斑块性银屑病有最小体表面积涉及10%,和银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分大于或等于12,和是对光治疗或全身治疗被选者。

●试验1纳入738例受试者(245随机化至COSENTYX 300 mg,245例至COSENTYX 150 mg,和248例至安慰剂)。受试者接受皮下治疗在周0,1,2,3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg剂量在周0,1,2,3,和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是在在12周时非-反应者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12,13,14,15,和16接着每4周相同给药。所有受试者在研究的首次给研究治疗后被随访至52周。

●试验2纳入1306例受试者(327随机化至COSENTYX 300 mg,327例至COSENTYX 150 mg,326 例至安慰剂和323例至某种生物活性对照)。COSENTYX和安慰剂数据被描述。受试者接受皮下治疗在周0,1,2,3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg 剂量在周0,1,2,3,和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是非-反应者在12周时然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg)在周12,13,14,15,和16接着每4周相同给药。所有受试者在首次给予研究治疗后被随访至52周。

●试验3纳入177例受试者(59随机化至COSENTYX 300 mg,59例至COSENTYX 150 mg,和59例至安慰剂)和评估安全性,耐受性,和COSENTYX通过预装注射器自身给予共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0,1,2,3和4,接着每4周相同给药共至给药至总共12周。

●试验4纳入182例受试者(60例随机化至COSENTYX 300 mg,61例至COSENTYX 150 mg,和61例至安慰剂)和评估安全性,耐受性,和COSENTYX通过Sensoready笔自身给药共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0,1,2,3和4,接着每4周相同给药总共至12周。

终点

在所有试验中,终点是从基线至周12和治疗成功(清除或几乎清除)在修订的研究者全面评估2011(IGA)实现减低PASI评分至少75%(PASI 75)受试者的比例。其他评价结局包括从基线至12周时实现PASI评分减低至少90%(PASI 90)受试者比例,维持疗效至周52,和在12周时根据银屑病症状日记©瘙痒,疼痛和脱皮中改善。

PASI是一个复合评分考虑受侵犯体表面积和性质和在受侵犯区域(硬结,红斑和脱皮)银屑病变化严重程度两方面。IGA是一个5类别评分包括“0 = 清除” “1 = 几乎清除”,“2 = 轻”,“3 = 中”或“4 = 严重” 表明医生的银屑病严重程度总体评估集中在硬结,红斑和脱皮。“清除”或“几乎清除”的治疗成功组成银屑病的无征象或正常至病变的粉红颜色,斑块的无厚度和无至小病灶脱皮。

基线特征

跨域所有治疗组基线PASI评分范围从11至72有中位数20和基线IGA评分范围从“中度”(62%) 至“严重”(38%)。2077例斑块性银屑病受试者被包括在安慰剂-对照试验中,79%为生物制品-未治疗过(以前从未接受用生物制品治疗)和45%是非-生物制品失败(对某种以前治疗用非-生物制品治疗没有反应)。患者接受某种用生物制品治疗,超过三分之一是生物制品失败。试验受试者约15%至25%有银屑病关节炎病史。

临床反应

表2中展示试验1和2的结果。

Cosentyx(苏金单抗[secukinumab])使用说明书2015年第一版

在表3中展示试验3和4的结果。

Cosentyx(苏金单抗[secukinumab])使用说明书2015年第一版

这些亚组中对COSENTYX反应中年龄,性别和种族亚组对检查没有鉴定出差别。根据在有中度至严重银屑病患者中事后亚组分析,患者有较低体重和疾病严重程度较低可能实现用COSENTYX 150 mg一个可接受反应。

用COSENTYX 300 mg和150 mg与安慰剂比较在12周时实现PASI 90反应分别为59%(145/245)和39%(95/245)相比较1%(3/248)受试者(试验1)和分别为54%(175/327)和42%(137/327)相比较2%(5/326)受试者(试验2)。在试验3和4中见到相似结果。

继续治疗历时52周,在试验1中用COSENTYX 300 mg治疗受试者在12周时是PASI 75反应者受试者维持其反应在81%(161/200)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在72%(126/174)。试验1用COSENTYX 300 mg治疗受试者在12周时对IGA是清除或几乎清除对受试者也维持其反应在74%(119/160)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在59%(74/125)。相似地在试验2中,用COSENTYX 300 mg治疗受试者PASI 75反应者维持其反应在84%(210/249)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在82%(180/219)。试验2用COSENTYX 300 mg治疗受试者对IGA是清除或几乎清除受试者也维持其反应在80%(161/202)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在68%(113/167)。

选择参加(39%)在被报告结局评估患者受试者中,用银屑病症状日记©在12周时(试验1和2)观察到与安慰剂比较瘙痒,疼痛和脱皮(scaling)相关体征和症状对改善。

16 如何供应/贮存和处置

16.1 如何供应

COSENTYX Sensoready笔:

●NDC 0078-0639-41:两个150 mg/mL(300 mg剂量) Sensoready笔(注射液)的纸盒

●NDC 0078-0639-68:一个150 mg/mL一次性使用Sensoready笔(注射液)的纸盒

COSENTYX预装注射器:

●NDC 0078-0639-98:两个150 mg/mL(300 mg剂量)一次性使用预装注射器(注射液)纸盒

●NDC 0078-0639-97:一个150 mg/mL一次用预装注射器(注射液)纸盒

COSENTYX Sensoready笔和预装注射器可移去帽含天然橡胶乳胶。每支Sensoready笔和预装注射器装配有针安全防范。

COSENTYX小瓶(只为卫生保健专业人员使用):

● NDC 0078-0657-61:一个150 mg冰冻干燥粉在一次性小瓶(注射用)纸盒

16.2 贮存和处置

COSENTYX Sensoready笔,预装注射器和小瓶必须冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)。用前产品保持在原纸盒避光保护。不要冻结。为避免起泡不要摇动。COSENTYX不含防腐剂;遗弃任何未使用部分。

17 患者咨询资料

忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书[用药指南和为使用指导]。

患者咨询

开始COSENTYX治疗前指导患者阅读用药指南和每次更新处方时再次阅读用药指南。忠告患者COSENTYX的潜在获益和风险。

感染

告知患者COSENTYX可能降低他们与感染斗争免疫系统的能力。指导患者任何感染病史与医生交流的重要性和如发生感染任何症状立即联系其医生[见警告和注意事项(5.1)]。

超敏性

忠告患者如经受任何严重超敏性反应症状立即寻求医疗关注[见警告和注意事项(5.4)]。

对注射技术指导

在有资格的卫生保健专业人员监督下进行首次自身注射。如果患者或看护者给予COSENTYX,指导他/她注射技术和评估他们皮下注射的能力确保适当给予COSENTYX[见用药指南和为使用指导]。

指导患者或看护者适当注射器和针遗弃的技术,和忠告他们不再次使用。指导患者注射完全量COSENTYX(1或2个150 mg皮下注射)按照在用药指南和为使用指导提供的方法。遗弃针,注射器和笔在防穿刺容器。

效果表明:显示表明几乎所有的牛皮癣患者治疗后迅速恢复肌肤,94%的患者服用苏金单抗后达到PASI75,甚至高达80%的患者服用苏金单抗16周后清除率达到PASI到90至100。

与Stelara 和Enbrel 相比,苏金单抗更是有明显优越性、持续的效果,提供长久清除甚至完全清除(PASI90-PASI100)。

从2015年批准上市以来更是全球治疗了80000多例患者,是唯一一个IL-17A抑制剂治疗牛皮癣、牛皮癣关节炎、和强直性脊柱炎。

以前的数据表明,作为一种完全人源的IL-17A细胞因子的特异性抑制剂,免疫原性是与许多生物治疗牛皮癣失去长期疗效有关。而Cosentyx被证明几乎为零免疫原性。

效果显示:Cosentyx苏金单抗在高达80%的患者中可提供长达四年的持久疗效,病人恢复健康或几乎健康的皮肤(依据相关指标银屑病区域严重性指数(PASI))。有些患者在治疗期间暂停,仅连续治疗16周后,大多数患者依然保持很高水平的反应。

在用Cosentyx治疗一年后,患者被随机分为连续治疗或治疗停止直到复发。连续治疗组的患者保持了高水平的反应。在停止治疗组的患者中,21%的银屑病患者在未治疗的情况下保持健康皮肤清除度长达一年,10%的患者在未治疗两年后保持了健康皮肤清除度。此外,病发时长的患者复发机率稍大一些,这也表明了早期干预治疗会增加防止复发的机会。

“很明显,连续治疗病人会得到最好的效果反应,“诺华首席药物开发和医疗官Vas Narasimhan说,“然而,如果由于某种原因治疗中断,数据分析Cosentyx苏金单抗仍可以帮助患者迅速实现再次清除的皮肤。所以,患者可以保持轻松状态,不必过于担心复发问题”

效果显示:

当患者在经过Cosentyx苏金(300mg)治疗达到PASI75反应后,然后停药后直至复发(n = 136),再次使用苏金

Cosentyx苏金16周后,94%的患者又恢复了皮肤清除PASI 75分,79%的患者皮肤在之前达到PASI 90分(n = 117)后再次又恢复PASI 90分 和67%的患者皮肤响应到PASI 100(n = 67)又再次恢复PASI 100(恢复如初)。此外,安全性良好,符合先前的研究证明。并且,在病人分数据中未找到anti-secukinumab抗体。

看到这样的消息伊顿健康,也由衷的为银屑病患者感到高兴,苏金单抗真为神药。

关于苏金单抗(Cosentyx)

2015年1月推出,Cosentyx是IL-17A特别有针对性的治疗,抑制细胞因子。Cosentyx提供持久清除的或几乎清除皮肤在大多数患者中,证明了可持续性,安全性,效果长达四年之久。

目前Cosentyx已批准在75多个国家治疗严重银屑病,其中包括欧盟国家,日本,瑞士,澳大利亚,美国和加拿大。在欧洲,Cosentyx批准为一线全身治疗严重成人斑块性银屑病患者。在美国,Cosentyx被批准用于治疗严重成人斑块性银屑病患者系统性治疗或光疗候选人(光线疗法)。

此外,Cosentyx是第一个IL-17A抑制剂在超过65个国家批准治疗强直性脊柱炎(AS)和银屑病关节炎(PsA),其中包括欧盟国家和美国。Cosentyx也批准日本PsA和脓疱性银屑病的治疗。

关于银屑病

银屑病(俗称牛皮癣)是一种常见非传染性的自身免疫性疾病,影响全世界1.25亿多的人口。斑块性银屑病是该疾病的最常见形式之一,临床症状表现为隆起的红色斑块,其上覆盖有死皮细胞的银白色积累。它不仅仅是一个美容问题,而且是一种持续慢性、且令人痛苦的疾病,影响病人日常生活的方方面面。高达30%的银屑病患者已经或即将发展到PsA阶段,主要影响关节部位,引起疼痛、关节僵硬和不可逆损伤等症状。研究表明,银屑病也与糖尿病、心脏病和抑郁症等一系列严重健康状况有关。

肺癌药物治疗方案汇总

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晚期肺癌的治疗属于“个人意志治疗”,主要目的是希望改善病人的生活质量,减少癌细胞所带来的痛楚,同时也希望延长患者的生存时间。

目前针对晚期肺癌的主要治疗方法包括:

  • 放疗与化疗;
  • 靶向治疗和免疫治疗;
  • 如果是晚期非小细胞肺癌伴有脑转移的病友,经过病情评估后可考虑采用靶向药物治疗,或联合治疗;
  • 针对特定致病基因病种,选择相对应的靶向药物对症下药进行治疗,称之为靶向治疗;

已获批的靶向药用于肺癌易瑞沙吉非替尼),特罗凯厄洛替尼),奥斯替尼(Osimertinib,AZD9291),克唑替尼(Crizotinib),色瑞替尼(Ceritinib),阿法替尼(Afatinib),爱乐替尼(Alectinib),卡博替尼 等靶向药。

治疗肺癌已获批的克隆抗体药:贝伐单抗 (Bevacizumab); Avastin(阿瓦斯汀);Cyramza,通用名 Ramucirumab(雷莫芦单抗)。

肺癌已获批的PD-1免疫治疗药物:Opdivo(O药);Keytruda(K药),Tecentriq(T药);Yervoy,通用名 Ipilimumab(依匹木单抗)。

患有肺癌的患者已进展到晚期,还有的救吗?

其实,只要做好以下关键点,晚期肺癌患者还是有转机的。

一位60多岁的王女士,一直以来,没有慢性病,却突然手脚发麻。一开始以为气虚或是活动不够,没想到一段时间后不仅没有恢复,反倒加重,甚至连走路都困难。对此情形,家人还以为是中风,于是送医检查,结果医生却告诉他是晚期肺癌。

我们都知道,在癌症初期,只要选择正规的治疗方法,病情能得到有效控制,甚至有些可以痊愈,但一旦到了晚期,就“回天乏术”!难道,像王女士那样到了肺癌晚期,就只能坐着等死吗?

实则并不是,专家解释到,即使肺癌到了晚期,也千万不能放弃,只要做好以下关键点,延长生命也不是不可能。

晚期肺癌患者,只要做到如下几点,还是有转机的:

关键1:保持乐观别放弃

王女士之所以会出现手脚麻目,是因为已经出现了肝脏,脑转移,进而影响四肢。所以,医生根据她的病情采取联合靶向治疗,有效地缩小脑部肿瘤,使病情得到了暂时控制。

专家表示,肺癌早期症状并不明显,所以并不见得每位患者都会出现恶心、呕吐、咳血等症状,等有明显感觉时,大多已到了晚期。

据统计显示,有近七成肺癌患者晚期才被发现,此时癌细胞已不单单只存在于肺部,还已经向肝脏、肾上腺、骨头甚至脑部转移,这会大大增加治疗的难度。所以,这时患者的心态就显得非常重要,患者求生的意识,再加上医生的积极治疗,控制病情也不是不可能。

关键2:避免营养不良

其实,临床上很多癌友并不是死于癌症,而是死于营养不良。有些人认为能把癌细胞“饿”死,有些人则因为意志消沉,还有些人则是因为癌痛让人难以进食……等等这些都会使癌友的生活质量下降,只会离死亡更近。

研究却显示,近六成肺癌患者有明显体重减轻,得癌后六个月内甚至平均降低了10%的体重。不光如此,患者营养不良跟癌症治疗后的副作用也有一定关系,临床上较常见的包括皮疹、肝毒性和腹泻,其中腹泻就会影响病友的营养吸收,影响食欲进而导致营养不良。

所以,营养均衡对癌症患者来说,是很重要的!保持乐观的心理因素起主导

总结:目前针对晚期肺癌的主要治疗方法包括放射线治疗、靶向治疗和免疫治疗,如果是晚期非小细胞肺癌伴有脑转移的病友,经过病情评估后可考虑采用靶向药物治疗,针对特定致病基因病种,选择相对应的靶向药物对症下药进行治疗。微信yinduyaopin里有靶向药大全,可以对比查找

关于肺癌靶向药,鉴于如上30%药物尚未在中国上市,请务必在正规平台与医院、结合病情,结出最佳治疗方案,并在有资质的医生指导下用药。

需要了解如上靶向治疗方案及相关费用,可以咨询微信yindugougou您将获得美国FDA最新药物信息及国际顶尖治疗技术服务咨询。找新药,比价格,寻援助,为您提供经济高效的药物治疗方案。美国,是本,欧洲,印度,香港,澳门,迪拜……,为国内患者在全球范围内寻找最前沿的治疗手段,匹配最经济的药物治疗方案。

PD-1抗体真的是最后一根稻草吗?

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PD-1抗体真的是最后一根稻草吗?


网上有很多病友在讨论pd1抗体的时候,表达的意思就是,到最后没有其他办法了,一定会去尝试的,为什么这么多的人都会把pd1抗体当作最后的希望?更多的人则把pd1奉为神药,就像能创造“起死回生”的奇迹一样。
但PD1抗体真的有如此神奇但效用吗?
一、PD-1抗体是如何“走上神坛”的?
pd1抗体还在临床阶段,就已经被很多资深病友所熟知了。然后一些人在常规治疗都失去效用后,选择了pd1抗体(至于他们是怎么选择的,毕竟人家是资深病友)。其中一些人就靠着pd1成功创造了“神迹”,从生死边缘成功的捡回了一条命。而很多医药公司就是喜欢这样的故事,一旦出现这样的故事,就会在网上大肆宣传,大家传说得多了,pd1就成了众人口中神药了。
对于科学研究的成果,我们完全不需要高盲目崇拜,弄清楚其中的原理,也就更能理性的作出选择了。
二、PD-1抗体的作用原理
T细胞是我们免疫系统的主力军,是保卫我们自身安全的全能保镖。但是狡猾的癌细胞能产生相关的变异,从而逃过我们免疫系统的检测。这时候就是pd1抗体发挥作用的时候了。

pd1抗体的作用是与T细胞上的pd1受体结合,从而使得T细胞能识别并攻击癌细胞。
从pd1抗体的作用原理可以看出,pd1抗体能适用于几乎所有的癌症,因为理论上所有的癌症都会产生pd-l1蛋白。但pd1真的能治疗所有但癌症吗?
三、pd1抗体获批的适应症:

整体来说pd1抗体已经获批(FDA批准)的适应症有:黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、实体瘤(这个是Keytruda特有获批的一种实体瘤,必须要有MSI-H或者dMMR这种指标)。
除了已经获批的这些癌症,实际上更多患者也是在根据pd1的临床试验在使用pd1抗体,例如肝癌,就有很多患者在用,而且前面提到的创造奇迹的多数都是肝癌患者。
四、使用pd1抗体的条件:
虽然,pd1的适应症有很多,但是并不是每一个适应症患者都有机会使用pd1抗体,因为pd1抗体的作用原理是根据人体自身的免疫系统,如果相关指标达不到要求,就无法使用pd1抗体。如果强行使用的话,很有可能会造成反作用。
那么使用pd1抗体的条件有哪些呢?

五、pd1的使用注意事项
有以下病史,请慎重使用pd1抗体:
异体器官移植或异体骨髓移植;
免疫系统疾病:如克隆恩病,溃疡性结肠炎,红斑狼疮等;
已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症(AIDS);
有严重的心脏/肺部/肾脏/肝癌的疾病;
病毒性肝炎活动期;
怀孕和哺乳;
卧床不起、生活不能自理、或者仅能能部分自理者。

卵巢癌患者必看

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靶向治疗

可能对卵巢癌有效的靶向药有:尼拉帕尼、奥拉帕尼、雷卡帕尼、AZD1775、西地尼布、帕唑帕尼、阿帕替尼、贝伐单抗等。

其实靶点只有三个:BRCA1/2、P53、和V靶点。

如果有BRCA胚系突变的话,就直接吃奥拉帕尼(BRCA突变的中位PFS为30个月);如果属于浆液型且没有BRCA突变的话,可以联合吃奥拉帕尼+西地尼布(有无突变中位PFS均为17.7个月),或者尼拉帕尼(有突变的中位PFS为21个月,无突变则为9.3个月)。

但值得注意的是,铂耐药的情况下,服用靶向药很难达到上述这种理想的无进展生存期,特别是奥拉帕尼和尼拉帕尼的靶点一致,是否存在交叉耐药的情况,目前没有相关统计数据,无法预测。

因此,个人建议,如果服用靶向药的时间超过了1年,可以再次尝试化疗(无铂期越长,再次化疗的有效率越高),通过靶向药和化疗轮换使用的方式,尽量延长患者的生存期。有研究显示,部分PARP抑制剂耐药后,不影响后续化疗效果。

另外,AZD1775(针对P53突变,大多数卵巢癌患者有此突变)联合化疗的效果也令人鼓舞,在某专门针对卵巢癌的二期临床试验中,招募了24名对铂类药物完全耐药、且P53突变的卵巢癌晚期患者,让他们接受3周一疗程的AZD1775联合卡铂治疗,结果显示,总的有效率为43%,其中包括6%的病人肿瘤完全消失(CR),有1人已经维持了42个月,迄今未见复发。

最后,我提供一个铂耐药后最经济的靶向方案:帕唑帕尼+环磷酰胺。某多中心1期临床试验(n=16)显示,在复发的、铂耐药的上皮性(绝大多数卵巢癌患者为上皮性)卵巢、腹膜或输卵管癌中,每天口服50mg的环磷酰胺和400-800mg的帕唑帕尼(研究结论推荐600mg),中位无进展生存期和总生存期分别为8.35个月和24.95个月,无论是数据、还是性价比,都远胜贝伐单抗联合化疗的6.8个月和16.6个月。但是这只是1期临床,数据样本较少,请慎重考虑。

特别提醒一下,以上这些靶向药,虽然国内均有原料药,但一些原料药的纯度、杂质可能存在问题,有使用风险,请谨慎考虑。

火爆全球的PD-1抑制剂

目前,关于卵巢癌使用PD-1抑制剂的临床数据较少。以PD-1抗体(nivolumab)的二期临床为例,共招募了20名铂耐药的卵巢癌患者,结果显示,20人中,总的疾病控制率为45%(9/20),其中包括了2名患者完全缓解,中位总生存期为20个月。

值得注意的是,本次研究纳入的80%患者存在PD-L1的高表达,但是这些高表达的患者中,却有87.5%的人对治疗无应答,这说明,与其它癌种不同,卵巢癌的PD-L1表达与PD-1抑制剂疗效并非正向关系(T细胞分泌的伽马干扰素影响PD-L1表达?),而我所接触过的卵巢癌病友的实际使用情况也支持这一结论。

那么,什么类型的卵巢癌患者适合使用PD-1抑制剂呢?根据现有的线索,如果患者经济条件一般,那就做一个MSI或MMR;如果经济条件好,那就干脆做一个TMB(MSI可视为TMB的亚组)。

如果属于微卫星不稳定(MSI-H)或高肿瘤突变负荷(TMB-H),可能使用PD-1更容易受益。FDA已批准PD-1抑制剂可用于所有MSI-H的实体瘤患者。

另外,在ASCO2015报道的一项1b期研究中,筛选出了75名难治型或复发型卵巢癌患者,接受了Avelumab治疗(10mg/kg,2周/次),总的疾病控制率为54.7%,有效率为14.7%,包括2名完全缓解。

治疗亚组的研究显示,低肿瘤负荷(不大于58mm)、既往治疗次数少(不大于1次)、铂敏感的患者有效率高。那么,根据这个研究,我们在什么情况下使用PD-1抑制剂最可能受益呢?

答案显而易见,在不考虑经济因素的前提下,第一次手术后(低肿瘤负荷),一旦化疗有效(既往治疗次数少、铂敏感),可能就是卵巢癌使用PD-1抑制剂的最佳时期。如果经多线化疗耐药,且属于MSS,这个时候再使用PD-1抑制剂进行挽救性治疗,有效的可能性就微乎其微了。

不要等耐药才计划下一步

虽然这一节谈的是化疗耐药该如何另辟生路,但是我希望广大病友要尽量拖延铂耐药来临的时间,千万不要一个劲儿的跟化疗死磕,直到走投无路了才考虑靶向药或免疫治疗。

很多患者,包括一些妇瘤科医生都说:“既然化疗有效干嘛用靶向药呢?”“靶向药是治无可治后才考虑的。”

但要特别强调的是,靶向药并非多线化疗失败后的救命稻草,而应在铂敏感期用于维持治疗

复发性卵巢癌,从数据上来看,无论是奥拉帕尼的30个月的中位无进展生存期(铂敏感、BRCA突变型),或者是奥拉帕尼+西地尼布的17.7个月的中位无进展生存期(铂敏感、BRCA野生型),都是化疗所难以企及的。

从病友的实际使用情况来看,许多BRCA胚系突变丰度颇高的卵巢癌病友,经多线化疗耐药后,再使用奥拉帕尼或者奥拉帕尼+西地尼布进行挽救性治疗,中位无进展生存期往往只有短短的三四个月。

因此,从总生存期来讲,复发性卵巢癌【化疗+(铂敏感期)靶向药+化疗……】>【化疗、化疗……+(铂耐药期)靶向药】。说明化疗敏感期合理选择靶向药进行维持治疗,比多个化疗方案耐药后再用靶向药进行挽救性治疗,要活得长、活得好。

因为,患者就是我们自己,或是我们的至亲,我们没有理由让任何人,比自己还用心。

达沙替尼Sprycel(Dasatinib Tablets)使用说明书 适应症慢性粒细胞白血病,不良反应,注意事项。

目录 行业资讯

【通用名称】 达沙替尼

【英文名称】 Sprycel(Dasatinib Tablets)

【中文名称】 达沙替尼片

【生产厂家】 百时美施贵宝

【规    格】 片剂:20mg,50mg,70mg,80mg,100mg和140mg

部份中文达沙替尼处方(仅供参考)

达沙替尼Sprytax适应证和用途

SPRYCEL是一种激酶抑制剂适用于下列治疗

(1)新诊断的有费城染色体-阳性(Ph+)慢性期慢性粒细胞白血病(CML)成年。将需要正进行试验和进一步资料确定长期结局。(2)有慢性,加速,或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML对既往治疗包括伊马替尼[imatinib]有耐药或不能耐受的成年。 (3)有费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)对既往治疗耐药或不能耐受的成年。

剂量和给药方法(1)慢性期CML:100 mg每天1次。 (2)加速期CML,粒性或淋巴原始细胞期CML,或Ph+ALL:140 mg每天1次。口服给药,有或无进餐。不要弄碎或切片。剂型和规格片剂:20mg,50mg,70mg,80mg,100mg和140mg。

禁忌证 无。

警告和注意事项

骨髓抑制:可能发生严重血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血和需要中断给药或减量。定期监测完全血细胞计数。 出血相关事件(大多数伴随严重血小板减少):曾发生CNS和胃肠道出血,包括死亡。严重出血可能需要中断治疗和输血。在需要抑制血小板功能或抗凝剂药物患者中慎用SPRYCEL。液体潴留:SPRYCEL伴随液体潴留,有时严重,包括腹水,水肿,和胸和心包积液。用适当支持治疗措施处理。 QT延长:在已经或可能发生QT间隔延长患者中慎用SPRYCEL。 充血性心衰,左室功能不全和心肌梗死:监查患者对与心功能不全一致征象和症状和适当治疗。当给予妊娠妇女可能危害胎儿,应忠告妇女对胎儿潜在危害和避免成为怀孕。

不良反应

有新诊断的慢性期CML患者中最常见不良反应(≥10%)包括骨髓抑制,液体潴留,腹泻,头痛,肌肉骨骼痛,和皮疹。在有耐药或不能耐受对既往伊马替尼治疗患者中最常见不良反应(≥20%)包括骨髓抑制,液体潴留事件,腹泻,头痛,呼吸困难,皮疹,疲劳,恶心,和出血。

药物不良反应(1)CYP3A4抑制剂:可能增加达沙替尼药物水平和应避免。如不能避免同时给药,严密监视和考虑减低SPRYCEL剂量。(2)CYP3A4诱导剂:可能减低达沙替尼药物水平。如不能避免同时给药, 考虑增加SPRYCEL剂量。(3)抗酸药:可能减低达沙替尼药物水平。避免同时给药,如需要,SPRYCEL给药前至少2小时或后2小时给予抗酸药,(4)H2拮抗剂/质子泵抑制剂:可能减低达沙替尼药物水平,考虑抗酸药代替H2拮抗剂或质子泵抑制剂。

在特殊人群中使用肝损伤:在有肝损伤患者中慎用SPRYCEL。

帕纳替尼ICLUSIG®普纳替尼 (ponatinib)中文说明书、适应症、副作用不良反应、价格

目录 药品说明

【英文商品名】Iclusig
【英文药品名】Ponatinib
【中文药品名】普纳替尼 帕纳替尼

普纳替尼– 帕纳替尼 ICLUSIG  (Ponatinib) 是一种激酶抑制剂,适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相,加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者

适应证和用途

Iclusig是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相,加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。

剂量和给药方法

● 45 mg有或无食物口服每天1次

● 对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药

剂型和规格

片:15 mg和45 mg

禁忌证

无。

警告和注意事项

● 充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗

● 高血压:监视高血压和临床有指针时治疗

● 胰腺炎:每月监视血清酯酶; 中断或终止Iclusig

● 出血:对严重出血中断Iclusig

● 液体潴留:监视患者for 液体潴留; 中断,reduce,or 终止Iclusig

● 心律失常:监视心律失常的症状

● 骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig

● 肿瘤溶解综合征:开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平

● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔:在接受大型手术患者中短暂中断治疗

● 胚胎-胎儿毒性:可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险

不良反应

最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压,皮疹,腹痛,疲乏,头痛,干皮肤,便秘,关节痛,恶心,和发热。血液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。

 

药物相互作用

强CYP3A抑制剂:如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量

特殊人群中使用

未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

一般描述

Iclusig (ponatinib)是一种激酶抑制剂。盐酸ponatinib化学名is 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3ylethynyl)-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide hydrochloride. 分子式是C29H28ClF3N6O相当于分子量569.02 g/mol。其结构如下:

作用机制

Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中,用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

司美替尼(AZD6244) ​KRAS突变肺癌新药 简介

目录 药品说明

KRAS突变肺癌新药司美替尼

随着对非小细胞肺癌靶向治疗研究的不断深入,各种NSCLC新的治疗靶点被发现,其中包括了ALK、RET、KRAS、MET、HER2等。针对RAS靶点(包括KRAS)及其通路的非小细胞肺癌药物治疗也有不错进展。

RAS-RAF-MEK-ERK通路为参与调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号传导通路,与肿瘤的发生密切相关,肺癌、胰腺癌、结肠癌、黑素瘤和甲状腺癌等癌症的生成均与该信号传递系统的活化作用相关。在对该细胞信号传导通路的研究中,Ras和Raf作为独特的癌基因被发现。可以看出,RAS基因为该通路上讯息传递的上游因子,活化控制下游基因的转录,进而调节细胞的增生与分化。针对该通路中RAS、MEK等靶点,已出现相应的RAS抑制剂、MEK激酶抑制剂。

针对RAS/RAF通路的靶向药物之一安卓健为RAS(包括KRAS、HRAS、NRAS)基因强效抑制剂,对于RAS基因突变或RAS基因高表达的非小细胞肺癌患者治疗效果明显。安卓健在作用机制上,为活化MEK1/ERK1/2路径的激酶,促进癌细胞的自噬作用机制。但是其实,安卓健的作用通道不仅包括RAS-RAF-MEK-ERK,还包括了KRAS-PI3K-Akt-AMPK-mTOR路径,主要为抑制PI3K表现量、抑制Akt磷酸化程度、活化AMPK、降低mTORC1活性,从而开启癌细胞的自噬作用机制。同时,安卓健Ⅰ期临床试验显示,在连续4周的研究期间,在剂量爬坡组(50、100、200、300mg/day)和标准剂量(450和600mg/day)所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT),表明了安卓健良好的安全性和耐受性,同时80%的改善率表明安卓健对晚期肺腺癌具有良好的抑制作用。

另一种针对RAS/RAF通路的靶向药物AZD6244(司美替尼)是RAS-RAF-MEK-ERK通路中小分子MEK1/2抑制剂,通过对在该信号传递过程中起重要作用的MEK1/2酶活性的抑制,达到调控细胞分化和存活的作用。AZD6244Ⅱ期临床试验显示,其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用,导致细胞分化减少,证实了其对肿瘤的抑制作用。

虽同为RAS-RAF-MEK-ERK通路上激酶的抑制剂,但安卓健与AZD6244(司美替尼)作用靶点不同。RAS基因为该通路中讯息传递上游因子,MEK1/2基因为RAS基因下游调控因子。

在对药物可能产生的反应上,RAS激酶抑制剂安卓健最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻;MEK1/2激酶抑制剂AZD6244(司美替尼)常见的不良反应为痤疮样皮炎、腹泻、恶心、呕吐。分别基于两种药物研究的临床前数据及部分临床观察均提示,对安卓健及AZD6244(司美替尼)的更进一步研究均将围绕RAS基因突变或高表达的肺癌展开。

 

简介

一种小分子MEK抑制剂(分裂原活化抑制剂)司美替尼,被证明可控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。在以前的研究中表明司美替尼还有治疗转移性胆道癌的作用。

低分级浆液性卵巢癌的一线治疗策略是手术继以放疗。但是,这种肿瘤生长缓慢,对传统化疗药物反应不佳。由于低分级浆液性卵巢或腹膜癌被证明存在MEK基因突变,研究使用司美替尼靶向促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的MEK-1/2蛋白激酶。研究给予52例患者100mg司美替尼,口服,每日2次,4周为1周期的治疗,33%的患者接受了12个或更多周期的治疗。研究开始之前,58%的患者已经接受了3轮或以上的化疗。司美替尼使81%的患者疾病得到控制。尤其是,8例患者得到完全或部分缓解,34例疾病稳定。中位无进展生存期为11个月,63%的患者无进展生存期超过6个月。此外,患者对司美替尼耐受性良好,仅3例患者发生4级不良事件。

MEK抑制剂(丝裂原活化抑制剂)在临床上的应用逐渐被应用,首先可以应用于治疗慢性疼痛上,抑制癌细胞增殖,治疗非小细胞肺癌,MEK抑制剂联用尼罗替尼克服慢性髓性白血病(CML)耐药。近期的治疗转移性胆道癌及控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。因此,MEK抑制剂司美替尼将成为治疗癌症的一种新药。

2联合治疗

目前针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者还不存在靶向治疗。司美替尼是MEK1/MEK2抑制剂,下调KRAS、临床前证据表明在KRAS突变的癌症患者中联合多烯紫杉醇能产生增效作用。Pasi A Jne等进行的研究是一项前瞻性、随机、2期临床试验,旨在评估司美替尼联合多烯紫杉醇对既往接受过治疗的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者的作用。本研究的结果发表在Lancet Oncol 11月的在线期刊上。

在本研究中,患者的入组标准为:年龄大于18岁、组织学或细胞学确诊为IIIB期-IV期KRAS突变非小细胞肺癌、既往接受过针对晚期非小细胞肺癌的一线治疗但疗效不佳、WHO整体情况分期为0-1、既往未曾接受过MEK抑制剂或多烯紫杉醇治疗、骨髓功能、肝肾功能尚可。符合上述入组标准的患者按照1:1的比例随机分为口服司美替尼组或安慰剂组。口服司美替尼组的治疗方案为在21天的治疗周期中每日两次口服75mg司美替尼,而安慰剂组患者仅服用安慰剂,两组患者都接受静脉多烯紫杉醇治疗,方案为在21天治疗周期的第一天静脉应用75mg/m2的剂量。研究者、患者、数据分析者、研究资助者不知晓患者所接受的治疗方案。研究的研发终点为患者的总体生存期,对所有确诊为KRAS突变的患者进行分析。

在2009年4月20日至2010年6月30日期间,共有44名患者被纳入司美替尼组,有43名患者被纳入安慰剂组。在这些患者中,司美替尼组中的一名患者和安慰剂组中的3名患者被排除在有效性分析之外,因为未能确诊他们的肿瘤为KRAS突变阳性。在司美替尼组中其中位总体生存期为9.4月而安慰剂组则为5.2月,两者差距无显著统计学意义。而在司美替尼组中无进展生存期为5.3月而安慰剂组为2.1月,两者差距存在统计学意义。司美替尼组中有16名患者出现客观反应,而安慰剂组无一人出现,两组差距存在显著统计学意义。3级或以上的不良反应事件在司美替尼组中为36人而在安慰剂组中28人。最常见的3-4级不良反应为是中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组:67%/55%)、发热性中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组:18%/0%)、呼吸异常(司美替尼组/安慰剂组:2%/12%)和虚弱(司美替尼组/安慰剂组:9%/0%)。

与安慰剂组相比,司美替尼联合多烯紫杉醇对晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效,但同时也存在着较多不良反应事件。本研究的发现敦促我们在KRAS突变的非小细胞肺癌患者中进行进一步的临床研究。

艾乐替尼/阿雷替尼Alectinib治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌用药说明书 适应症、副作用及价格

目录 行业资讯

美国FDA批准艾乐替尼胶囊Alecensa(alectinib)用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌,适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者

临床研究数据在两个促成Alecensa批准的其中一个研究中,一天两次用药,使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小,这一效果持续了平均7个半月。在第二份研究中(也是由基因泰克资助),138名患者中44%的患者肿瘤缩小了,这一效果持续了平均大约11个月。所有参与研究的患者之前都用过克唑替尼,但是已经无效了。

两个研究也都测试了Alecensa(化学上称alectinib 艾乐替尼)对已经蔓延到大脑的肿瘤的效果,在这类病人中,这种肿瘤转移经常发生。根据FDA的结果,两项研究中61%的患者脑部肿瘤缩小或消失了,效果平均持续大约九个月。

阿雷替尼胶囊日本上市版本

 

【英文商品名】Alecensa

【英文药品名】Alectinib

【中文药品名】艾乐替尼/阿雷替尼

【生产厂家名】罗氏制药

批准日期:2015年12月11日   Alecensa(艾乐替尼alectinib)胶囊,供口服使用。

【作用机制】Alectinib阿雷替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究,阿雷替尼

alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的***,和在窝藏ALK融合,扩增,或***突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物,M4,显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型,包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体,在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中,给予艾乐替尼 alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命,包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。

艾乐替尼美国上市版本

【适应症和用途】艾乐替尼 Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性,转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗。这个适应证是在加快审批下被批准根据肿瘤反应率和反应时间。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。

【剂型和规格】胶囊:150mg

【剂量和给药方法】600mg口服每天2次。与食物给予Alecensa。

【警告和注意事项】 ⑴肝毒性:监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间,和任何治疗期间定期。严重ALT,AST,或胆红素升高情况中,不给,然后减低剂量,或永久地终止Alecensa。   ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎:0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。   ⑶心动过缓:常规地监视心率和血压。如症状性,不给Alecensa然后减低剂量,或永久地终止。   ⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高:发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛,触痛,或乏力。在严重CPK升高情况中,不给,然后恢复或减低剂量。   ⑸胚胎胎儿毒性:Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【不良反应】 最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏,便秘,水肿和肌痛。

【特殊人群中使用】 哺乳:不要哺乳喂养

如何供应/贮存和处置

硬胶囊,白色150mg胶囊在帽上黑墨汁印有“ALE”和体上印有“150mg”,可得到以下:

240胶囊每瓶:NDC 50242-130-01

贮存和稳定性:不要贮存30°C(86°F)以上。贮存在原始容器避光和潮湿保护