肺癌药物治疗方案汇总

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晚期肺癌的治疗属于“个人意志治疗”,主要目的是希望改善病人的生活质量,减少癌细胞所带来的痛楚,同时也希望延长患者的生存时间。

目前针对晚期肺癌的主要治疗方法包括:

  • 放疗与化疗;
  • 靶向治疗和免疫治疗;
  • 如果是晚期非小细胞肺癌伴有脑转移的病友,经过病情评估后可考虑采用靶向药物治疗,或联合治疗;
  • 针对特定致病基因病种,选择相对应的靶向药物对症下药进行治疗,称之为靶向治疗;

已获批的靶向药用于肺癌易瑞沙吉非替尼),特罗凯厄洛替尼),奥斯替尼(Osimertinib,AZD9291),克唑替尼(Crizotinib),色瑞替尼(Ceritinib),阿法替尼(Afatinib),爱乐替尼(Alectinib),卡博替尼 等靶向药。

治疗肺癌已获批的克隆抗体药:贝伐单抗 (Bevacizumab); Avastin(阿瓦斯汀);Cyramza,通用名 Ramucirumab(雷莫芦单抗)。

肺癌已获批的PD-1免疫治疗药物:Opdivo(O药);Keytruda(K药),Tecentriq(T药);Yervoy,通用名 Ipilimumab(依匹木单抗)。

患有肺癌的患者已进展到晚期,还有的救吗?

其实,只要做好以下关键点,晚期肺癌患者还是有转机的。

一位60多岁的王女士,一直以来,没有慢性病,却突然手脚发麻。一开始以为气虚或是活动不够,没想到一段时间后不仅没有恢复,反倒加重,甚至连走路都困难。对此情形,家人还以为是中风,于是送医检查,结果医生却告诉他是晚期肺癌。

我们都知道,在癌症初期,只要选择正规的治疗方法,病情能得到有效控制,甚至有些可以痊愈,但一旦到了晚期,就“回天乏术”!难道,像王女士那样到了肺癌晚期,就只能坐着等死吗?

实则并不是,专家解释到,即使肺癌到了晚期,也千万不能放弃,只要做好以下关键点,延长生命也不是不可能。

晚期肺癌患者,只要做到如下几点,还是有转机的:

关键1:保持乐观别放弃

王女士之所以会出现手脚麻目,是因为已经出现了肝脏,脑转移,进而影响四肢。所以,医生根据她的病情采取联合靶向治疗,有效地缩小脑部肿瘤,使病情得到了暂时控制。

专家表示,肺癌早期症状并不明显,所以并不见得每位患者都会出现恶心、呕吐、咳血等症状,等有明显感觉时,大多已到了晚期。

据统计显示,有近七成肺癌患者晚期才被发现,此时癌细胞已不单单只存在于肺部,还已经向肝脏、肾上腺、骨头甚至脑部转移,这会大大增加治疗的难度。所以,这时患者的心态就显得非常重要,患者求生的意识,再加上医生的积极治疗,控制病情也不是不可能。

关键2:避免营养不良

其实,临床上很多癌友并不是死于癌症,而是死于营养不良。有些人认为能把癌细胞“饿”死,有些人则因为意志消沉,还有些人则是因为癌痛让人难以进食……等等这些都会使癌友的生活质量下降,只会离死亡更近。

研究却显示,近六成肺癌患者有明显体重减轻,得癌后六个月内甚至平均降低了10%的体重。不光如此,患者营养不良跟癌症治疗后的副作用也有一定关系,临床上较常见的包括皮疹、肝毒性和腹泻,其中腹泻就会影响病友的营养吸收,影响食欲进而导致营养不良。

所以,营养均衡对癌症患者来说,是很重要的!保持乐观的心理因素起主导

总结:目前针对晚期肺癌的主要治疗方法包括放射线治疗、靶向治疗和免疫治疗,如果是晚期非小细胞肺癌伴有脑转移的病友,经过病情评估后可考虑采用靶向药物治疗,针对特定致病基因病种,选择相对应的靶向药物对症下药进行治疗。微信yinduyaopin里有靶向药大全,可以对比查找

关于肺癌靶向药,鉴于如上30%药物尚未在中国上市,请务必在正规平台与医院、结合病情,结出最佳治疗方案,并在有资质的医生指导下用药。

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艾乐替尼/阿雷替尼Alectinib治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌用药说明书 适应症、副作用及价格

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美国FDA批准艾乐替尼胶囊Alecensa(alectinib)用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌,适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者

临床研究数据在两个促成Alecensa批准的其中一个研究中,一天两次用药,使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小,这一效果持续了平均7个半月。在第二份研究中(也是由基因泰克资助),138名患者中44%的患者肿瘤缩小了,这一效果持续了平均大约11个月。所有参与研究的患者之前都用过克唑替尼,但是已经无效了。

两个研究也都测试了Alecensa(化学上称alectinib 艾乐替尼)对已经蔓延到大脑的肿瘤的效果,在这类病人中,这种肿瘤转移经常发生。根据FDA的结果,两项研究中61%的患者脑部肿瘤缩小或消失了,效果平均持续大约九个月。

阿雷替尼胶囊日本上市版本

 

【英文商品名】Alecensa

【英文药品名】Alectinib

【中文药品名】艾乐替尼/阿雷替尼

【生产厂家名】罗氏制药

批准日期:2015年12月11日   Alecensa(艾乐替尼alectinib)胶囊,供口服使用。

【作用机制】Alectinib阿雷替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究,阿雷替尼

alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的***,和在窝藏ALK融合,扩增,或***突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物,M4,显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型,包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体,在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中,给予艾乐替尼 alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命,包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。

艾乐替尼美国上市版本

【适应症和用途】艾乐替尼 Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性,转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗。这个适应证是在加快审批下被批准根据肿瘤反应率和反应时间。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。

【剂型和规格】胶囊:150mg

【剂量和给药方法】600mg口服每天2次。与食物给予Alecensa。

【警告和注意事项】 ⑴肝毒性:监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间,和任何治疗期间定期。严重ALT,AST,或胆红素升高情况中,不给,然后减低剂量,或永久地终止Alecensa。   ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎:0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。   ⑶心动过缓:常规地监视心率和血压。如症状性,不给Alecensa然后减低剂量,或永久地终止。   ⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高:发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛,触痛,或乏力。在严重CPK升高情况中,不给,然后恢复或减低剂量。   ⑸胚胎胎儿毒性:Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【不良反应】 最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏,便秘,水肿和肌痛。

【特殊人群中使用】 哺乳:不要哺乳喂养

如何供应/贮存和处置

硬胶囊,白色150mg胶囊在帽上黑墨汁印有“ALE”和体上印有“150mg”,可得到以下:

240胶囊每瓶:NDC 50242-130-01

贮存和稳定性:不要贮存30°C(86°F)以上。贮存在原始容器避光和潮湿保护

肺癌之印度仿制靶向药物问答

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首先必须明确,手术是肺癌的治愈性手段,对早期肺癌,能手术一定要尽量接受手术治疗。不能盲目迷信靶向药物而拒绝可以进行的手术治疗。

靶向药物常见有小分子激酶抑制剂和单抗类。因剂型和使用上的限制,单抗类需在医院使用。

如无特殊说明,本篇所讨论的药物为口服靶向药物,优先推荐效果好,价格低的印度仿制药。

印度药的常规购买渠道有几个:

1、自己去印度正规医院或药店购买。这个最放心,但费用高、难度大。

2、托在印度工作学习或经常往来中国印度的朋友捎带。这个也比较放心,但很多人无此便利条件。

3、向印度大型医药公司直接订购。但目前仅有印度医药销售集团(印药集团)设立有中国事业部,他们有精通中文的专业人员与中国患者对待沟通,价格与在印度药店的销售价格基本相同。据说下一步阿波罗药业集团等药业公司也将开拓有此业务。

4、印度代购。找到一个可靠的可信任的代购是很多人买到印度仿制药的另一途径。但目前代购中,假药横行的问题又让很多想要用药的患者和亲友们陷入尴尬的境地。

所有靶向药物均针对非小细胞肺癌,小细胞肺癌尚未发现有效靶向药物。

 

名词说明:NSCLC 非小细胞肺癌 SCLC 小细胞肺癌 EGFR 表皮生长因子受体

          ALK ROS1 MET等皆为癌症相关基因

 

1、肺癌的靶向药物有哪些?

肺癌的靶向药物是所有肿瘤领域发展最快,靶向药物种类最多。

常见的有:

一代:易瑞沙吉非替尼特罗凯厄洛替尼

二代:阿法替尼(EGFR HER2)

三代:克唑替尼(ALK1代ROS1 MET)塔格瑞斯(T790M耐药) 色瑞替尼、艾乐替尼(ALK2代)

其他:威罗菲尼(BRAF V600E)卡博替尼(RET)

说明:易瑞沙、特罗凯皆有印度仿制药,价格很亲民;二、三代靶向药物目前价格较高,对价格较为敏感病友,可以选择可靠来源的原料药。

常见原料药对应代码:塔格瑞斯 9291,阿法替尼2992,卡博替尼184

2、如何选择靶向药物?

毫无疑问,选择靶向药物的金标准只能是根据肿瘤组织基因突变检测的结果。如有可能,所有肺癌病人均应行肿瘤组织基因突变检测。组织的来源有:痰细胞学检查,针吸活检,穿刺活检,手术后切除标本。如无法穿刺或手术,有条件的病友可以行循环肿瘤细胞检测。

一般选择原则如下:

初治NSCLC  EGFR敏感突变阳性首选易瑞沙或特罗凯次选阿法替尼 耐药后塔格瑞斯

初治NSCLC  ALK敏感突变阳性克唑替尼  耐药后色瑞替尼或艾乐替尼

初治NSCLC  ROS1敏感突变阳性克唑替尼

晚期肺鳞癌 阿法替尼

新出现的基因变异患者靶向药物:

基因突变

可用靶向药物

BRAF V600E

威罗菲尼

MET扩增

克唑替尼

ROS1重排

克唑替尼

HER2突变

阿法替尼

RET重排

卡博替尼

2、盲吃患者该如何选择靶向药物?

肺癌靶向药物让人心动的疗效和低毒副作用,让人无法拒绝。特别是晚期患者,无法手术,放化疗不耐受,同时因为种种原因无法或者不能获得基因检测结果,盲吃靶向药物,就成了很多人的现实选择。但面对数量如此之多的靶向药物,该如何选择?

原则一、如果有病理证实是肺腺癌,首选易瑞沙。

原则二、如果有病理证实是肺鳞癌,首选阿法替尼。

原则三、如果无病理无基因检测,首选是易瑞沙。

说明:很多患者被推荐服用特罗凯,但本医生不推荐。理由有二。一是特罗凯疗效和易瑞沙相仿,但副作用更明显;二是从经济性上考虑,易瑞沙更有价格优势,毕竟,长期服用,小差距也会变成大数字。

3、靶向药物服药期间有什么需要注意?

大多数靶向药物的服用方法为一天一次或二次,服药期间,停止有相互作用的合并用药,或者转换为具有较少相互作用的合并用药。尽量停止不必要的中草药和中成药制剂。如确需和其他药物一起服用,需仔细核对说明书并尽量隔开4小时以上服用。 

如服药期间出现身体其他不适,需及时找医生处理,并告知医生正在服用的靶向药物,以避免不必要的药物相互作用。

4、靶向药物的常见副作用有哪些?如何处理?

作为EGFR突变型进展期非小细胞肺癌患者一线标准治疗药物,EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼通常会导致一系列如皮肤不良事件、甲沟炎、腹泻、口腔/粘膜炎等不良反应,影响患者生活质量,并影响药物依从性及增加撤药风险,进而影响患者临床结果。但无论如何,和放化疗相比,靶向药物的毒副作用轻微,严重毒副作用出现的几率低,且相对容易处理。

常见不良反应处理如下:

1)每2周复查肝肾功能,如出现肝损,要及时保肝治疗。

2)皮疹:为最常见的副作用,常与药物疗效相关。一般无须治疗,如果皮肤瘙痒严重,可外用肤轻松、无极膏等;如伴有脓包,可外用金霉素眼膏或百多邦软膏(一般药店均有售)。

3)腹泻:少数患者会有腹泻症状。轻度腹泻可服用思密达,中、重度腹泻可用腹泻啶。 

4)避免日光直射(紫外线会诱发皮肤光过敏,使皮疹加重),出门要用防晒霜,夏天最好打伞,以免紫外线损伤皮肤。

5)如果服用靶向药物后,临床症状加重或者乏力明显,靶向药可酌情减量。

5、如何判断靶向药物治疗效果?

对根据敏感基因突变选择药物患者,初期治疗基本都有可预期的疗效。对此类患者,服药过程中的肺部CT检查主要目的是为了早期发现可能出现的耐药。初次复查时间可推迟至3个月之后或患者主观症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难)加重之时。 

对无基因突变检测盲吃靶向药物的患者,建议在服药8周时间行CT检查以明确靶向药物是否有效,如肿瘤无变大甚至缩小,则靶向药物有效,反之则无效。如患者虽然CT检查提示肿瘤缓慢增大,但患者主观症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难等)明星改善,也可视为有效,可继续使用靶向药物。

6、如何判断靶向药物出现耐药?

靶向药物在使用一段时间之后,不可避免会出现耐药。但具体多久会出现耐药,则无统一时间表,临床上只能通过密切观察,及时复查发现耐药。

出现如下情况,即考虑靶向药物出现耐药:

A、复查CT肿瘤增大

B、出现新的转移病灶

C、患者主观感觉、症状明显恶化

7、靶向药物耐药后如何处理?

TKI治疗原发耐药与KRAS突变有关。获得性耐药与EGFR激酶结构域(如T790M)中第二位点突变、替代激酶(如MET)扩增、NSCLC到SCLC 的组织学转变以及上皮—间质转化(EMT)有关。  

靶向治疗耐药后如条件允许,建议再次活检,明确耐药机制,根据导致耐药的机制选择合适药物为最合理治疗选择。具体药物选择参见第2点靶向药物的选择。

8、靶向药物可不可以停药?

目前的靶向药物对肿瘤的治疗为非治愈性的。只能改善患者的症状,提高生活质量,延长生存期。靶向药物如果有效,需长期维持使用。除非出现不能耐受的毒副作用或出现肿瘤进展。对无症状的肿瘤进展的病人,如无法找到针对耐药基因的新药物,建议继续维持原来的靶向药物并加用其他治疗措施。如突然停用靶向药物,会出现病情迅速恶化的情况。

9、靶向药物能不能阻止肿瘤组织转移和扩散?

不能。如果靶向药物治疗过程中出现肿瘤组织转移和扩散,即为靶向药物耐药,肿瘤进展。需根据具体情况决定下一步处理。

10、为什么不得不提免疫治疗?

对NSCLC,特别是肺鳞癌,免疫疗法的效果显著。针对各种耐药情况,免疫治疗(opdivo)都能显著改善患者症状,延长生存期。如果经济情况允许(目前的治疗费用是每月7万元,使用3个月后评估效果或重新进行基因检测),这是一个很有希望的治疗方法。

肺癌基因突变与对应的靶向药详解及其印度仿制药物

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临床上基因突变检测是选择靶向药治疗的重要依据之一,有的临床大夫甚至将其作为唯一标准。根据统计,基因检测靶点有几百种,大多数靶点尚无对症的靶向药可供选择。本文列举常见的肺癌基因突变类型和与之对应的靶向药供读者们参考,希望可以帮助到大家。

肺癌致癌驱动(根源)基因和对应的靶向药

1、EGFR特罗凯易瑞沙、阿法替尼、凡德他尼。

2、ALK克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼。

3、BRAF维罗非尼。

4HER-2赫塞汀、阿法替尼、达克米替尼。

5、KRAS:司美替尼。

6、MET/ VEGFR2:克唑替尼,卡博替尼。

7RET索坦、普纳替尼、凡德他尼、卡博替尼。

8、ROS:克唑替尼。

9、T790M:奥希替尼(AZD9291

非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药

1、VEGF阿西替尼,索拉非尼,索坦,凡德他尼(后三个药是含V的多靶点)。

2、DDR2:达沙替尼

3、BRAF:达拉非尼,曲美替尼。

关于盲吃和试药靶向药顺序建议

考虑到EGFR的特/易,及ALK的克唑替尼是靶向中的大款药;在试药时先试EGFR靶点的特/易,若无效,紧接马上试ALK的克药;若特/易有效,则可以不用试ALK的药,接着阿法替尼,VEGF类的。

特别注意:

(1)试药不是盲目的试,有条件的还是要做基因突变检测或者EGFR基因扩增(FISH法),晚期基因突变的,一线应该靶向,野生型的一线化疗。

(2)AZD9291一般用于易瑞沙,特罗凯,阿法替尼耐药后使用,根据数据统计:易瑞沙,特罗凯,阿法替尼耐药的近50%患者会出现T790M突变。

写在最后:生命充满了抉择,阳光永远普照大地!

和20年前相比,格列卫、易瑞沙等抗癌靶向药物不仅明显延长了许许多多癌症病人的生命,同时由于副作用小,可以口服,极大改变了病人的生活质量,并试图找到它的弱点来开发新药物。虽然开发抗癌新药的过程中有很多挫折,但整个领域明显是在进步的,新的靶向药物和免疫药物都给我们带了很大的希望。如果您不幸得了癌症,请不要灰心,如果您对药物产生了抗性,也不要放弃,不仅因为乐观的心态是增强免疫系统对抗癌症的利器,同时,我们正在为之奋斗的下一药物也许就能治好您!请坚信:生命充满了抉择,阳光永远普照大地!

备注

一、 阿法替尼

英文名Afatinib,代号BIBW2992,目前由德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)出品,FDA批准用于EGFR19号外显子缺失或21号外显子突变(L858R)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

二、 克唑替尼

英文名Crizotinib, 商品名XALKORI, 美国辉瑞制药研发生产,胶囊, 获FDA批准用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品,用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

三、 色瑞替尼

英文名Ceritinib,研发代号LDK378, 商品名Zykadia,由诺华制药公司研发。用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

四、AP26113

ALK抑制剂,是Ariad制药公司的试验性药物,用于治疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌。美国FDA已经授予了其突破性治疗的资格。

五、 艾乐替尼

英文名Alectinib,研发代号CH5424802 罗氏制药公司的分公司Chugai开发的一种ALK抑制剂,2013年9月该药获FDA突破性治疗药物资格认定,2014年7月率先在日本上市,用于治疗ALK阳性的NSCLC患者。

六、维罗非尼

英文名Vemurafenib, 研发代号:PLX-4032,2011年获FDA批准用于治疗BRAF V600突变阳性的成人不能手术切除或转移性的黑素瘤,同时还批准了首个用于检测cobas 4800 BRAF V600突变的试验方法,这一诊断方法将有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAF V600E突变。

七、 达克米替尼:英文名Dacomitinib,辉瑞研发。

八、司美替尼:英文名Selumetinib,研发代号AZD6244。

九、卡博替尼

英文名Cabozantinib,研发代号XL-184, BMS-907351, Exelixis公司研发,卡博替尼是一种口服药物,通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,它能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。已获FDA批准用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。

十、帕纳替尼或普纳替尼

美国阿瑞雅德制药生产,是一种激酶抑制剂,适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相、加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

十一、奥希替尼(AZD9291)

奥斯替尼(osimertinib,中文药名:塔格瑞斯片),研发代号AZD9291,是用于治疗转移性表皮生长因子受体的治疗所示的激酶抑制剂(EGFR)的T790M突变阳性的非小细胞肺癌。

肺癌患者好福音:克唑替尼适用范围再次扩大,仿制药价格最低仅四千余元一盒

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核心提示:美国FDA在2016年3月11日正式批准克唑替尼(Crizotinib)可用于治疗携带ROS-1基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。至此,克唑替尼成为目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。

美国FDA在2016年3月11日正式批准克唑替尼(Crizotinib)可用于治疗携带ROS-1基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。至此,克唑替尼成为目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。

我们知道,非小细胞肺癌(NSCLC)是目前最常见的肺癌类型,其占肺癌总数的一大半。传统的放化疗治疗方式效果较差,必须根据肺癌的临床分期来制定相应的治疗方案。而克唑替尼是一种靶向治疗肺癌的药物,由辉瑞公司研制,可进行准确的肺癌基因检测。2011年它在美国上市,成为全球第一个用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗药物。可以说克唑替尼的出现开启了非小细胞肺癌精准治疗,长期生存的时代新篇章。

而如今,克唑替尼的新适应症为携带罕见、难治的ROS-1基因突变患者再次提供了有价值的治疗选择,医务人员现在可以针对ROS-1阳性NSCLC患者采取更加个体化的治疗。它的工作原理是通过阻断携带ROS-1基因突变肿瘤中ROS-1蛋白的活性,来阻止NSCLC的生长和扩散。可以说克唑替尼疗效适用范围的扩大,再一次彰显了辉瑞制药有限公司的科研力量。

其实,一直以来摆在我们面前的总有一个事实,那就是在全球范围内,每年肺癌造成的死亡要超过其他任何一种癌症。在中国,如今肺癌的发病率和死亡人数更是位列恶性肿瘤的第一位,给患者的生命和财产造了成巨大损失。而克唑替尼就是治疗这一痼疾的重大进步,克唑替尼TM 临床开发计划展现的速度、协作和专注,充分体现了辉瑞正积极地将个体化治疗和精准药物的理念用于推进产品研发、强化创新核心的行动中去,并努力提供患者最需要的药品

在我国,由于目前肺癌早期缺乏有效的筛选和诊断,肺癌病死率逐渐升高,很多肺癌患者在确诊时就已经是晚期了,错过了最佳的治疗时间。因此占得预防治疗的先机很重要,早发现早治疗,在最佳治疗时期积极治疗,将对病情的控制起到关键作用。因此要引起预防筛查意识,尤其是有家族患病史和肺部疾病的患者更要引起重视,科学预防!

目前,辉瑞公司原厂药在国内医院售价在5万多块钱一盒,印度药厂仿制的克唑替尼价格价格大概在一万四千左右,而孟加拉最大的仿制药厂推出的价格仅为数千元,为来自广大中低收入普通家庭的患者带来了巨大福音。

仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力(strength)(不管如何服用)、质量、作用(performance)以及适应症(intended use)上相同的一种仿制品(copy)。仿制药在质量和疗效上与原研药能够一致,在临床上与原研药可以相互替代,具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。

肺癌吃了靶向药,耐药以后怎么办?

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随着靶向药物在临床上的广泛使用,许多晚期肺癌患者的病情得到了有效控制,越来越多的临床研究证实:使用靶向药物是治疗晚期肺癌有效、安全的方法之一。但我们必需清楚地认识到,靶向治疗并不能根治肺癌,它是一种姑息性的维持治疗,它也像化疗一样会失效,所以我们不得不面对另外一个棘手的难题:靶向治疗耐药以后,接下来应该怎么办?

  选择更新的靶向药(如AZD9291)或者因病制宜

对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,临床往往推荐易瑞沙特罗凯、凯美纳等第一代靶向药进行治疗。平均1年左右,患者就会出现耐药,耐药以后我们推荐有条件的患者积极进行二次基因检测(穿刺活检取得肿瘤组织,或者采用外周血做ctDNA的检测)。其中,大约50%-60%的患者,耐药后会发生T790M突变。对于经济状况稍好的患者朋友,他们能从新的T790M特异性的靶向药,比如AZD9291中获益。剩下的40%-50%的患者,可以选择标准的含铂两药联合方案,同样能获得一定的疗效,并且毒副作用可耐受(年老体弱的患者,可以考虑培美曲塞等单药的化疗)。

还有的肺癌朋友,一开始就选择了化疗,过了一段时间,化疗失败。临床医生会根据患者的基因突变情况,推荐其二线选择易瑞沙、特罗凯、凯美纳等第一代靶向药。这类患者如果二线靶向治疗再次失败,往往面临着重新选择治疗方案的难题:如果患者一般状况好,临床上普遍推荐再次化疗或最佳支持治疗,通常试用多西他赛、培美曲赛或含铂两药联合化疗,尤其对于那些靶向治疗,时间已经超过6个月的患者。

还有的患者,前期经历了反复的化疗,一线二线都采用了不同的化疗方案,结果最后疾病继续进展,三线、四线才选择了靶向治疗,这些患者大多能维持的时间不长。靶向治疗失败,患者一般状态评分下降,病情复杂,后续可供选择的方案极为有限。对于这类患者,临床医生会根据患者的个体化情况以及之前使用药物的效果,重新调整治疗方案。

举个例子:比如三线使用第一代靶向药物有效、并且有效时间大于6个月的患者,医生可以推荐继续使用原靶向药物治疗。对于出现脑转移的患者,可推荐原来使用的靶向药物加量,使更多的药物能进入到脑子里,控制住脑转移。

再比如有的患者靶向治疗失败,而且没有T790M突变,那么这些病人多半是由于其他的、促进癌细胞生长的通路被激活导致的。这类患者,也可以尝试多靶点的联合治疗。这类药物主要有索拉非尼舒尼替尼、凡德他尼等,目前国内外正在开展相关临床研究,具体的疗效和副作用还有待研究。

  举最后一个例子:患者耐药以后,疾病的具体的进展方式也会影响下一步治疗方案的选择。比如有的患者吃了靶向药,肺里的瘤子一直很稳定或者甚至一直在缩小,但突然出现了一个单个的脑转移灶。那么我们甚至会推荐患者咨询脑外科、放疗科的意见,看看是否有机会做一下手术或者放疗、伽马刀,把那个单个的转移灶干掉,然后继续吃原来的靶向药。对于单独出现的骨转移,我们也是类似的建议。当然,如果患者耐药的表现是全身多发的、广泛的转移,那估计原来的靶向药的确是不灵了,手术放疗也很难把那么多转移灶都清除掉,所以很可能要换成化疗了。

  综上所述:对于靶向治疗耐药以后的患者,我们推荐积极进行再一次的基因检测,并结合方法面面的情况,做一个最佳的选择。

此外,要特别提醒肺癌的患者朋友:分子靶向药物治疗是一种维持性治疗,必需按照规则使用,没有特殊原因切忌停药或减量,以免耐药性的提早出现。

    别忘了,还有PD-1抗体!

除了上述我们所提供的传统的治疗方法,别忘了还有国外还有新药上市呀:那就是大多数患友已经非常熟悉的PD-1抗体、PD-L1抗体。这些药物,是目前能延长癌症患者生存时间,甚至能使一小部分患者实现长期生存的,最有效的药物之一。

目前上市的PD1抗体只有两个,MERK的Keytruda和BMS的Opdivo,不过可惜的是中国目前还没有上市,患者可以到新加坡用药,或者香港、澳门购买。在过去的两年多里,很多患者从PD-1抗体中获得了实实在在的好处。国外的权威研究,也不断支持PD-1抗体应用于晚期肺癌的患者:2015年JCO发表NSCLC患者使用BMS的Opdivo的最新数据:使用3mg/kg的剂量,肺癌患者1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%,在鳞癌和肺鳞癌的效果差不多。2015年4月《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果,受试者每两周或每三周接受10mg/kg Keytruda,41%的患者出现肿瘤缩小,患者中位生存期12个月。

克唑替尼耐药后怎么办:选色瑞替尼,还是艾乐替尼?

目录 药品问答

针对ALK融合基因的靶向治疗药物——克唑替尼,在短短4年内即经历从临床前研究、早期临床研究到批准上市的历程,是靶点明确、检测方法成熟的靶向药物成功的典范。

然而,一如EGFR突变基础上的EGFR-TKIs治疗耐药不可避免,尽管克唑替尼在ALK阳性患者获得良好的无进展生存和客观有效率,最终还是难逃耐药而治疗失败的命运。那么,克唑替尼耐药后怎么办呢?是选择色瑞替尼,还是选择艾乐替尼呢?

临床试验研究证实,第二代ALK抑制剂(如艾乐替尼、色瑞替尼等)不仅对于存在EML4-ALK融合基因的肿瘤细胞具有活性,而且对已鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。色瑞替尼和艾乐替尼的临床数据证实:这些药物对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性,并且每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。

色瑞替尼是由诺华公司研发的ALK抑制剂,体外研究发现其对ALK酶的半抑制浓度(IC50)仅为0.15nM,而对照药物克唑替尼则为3nM,显示出针对ALK的较好活性。对ALK耐药细胞系研究提示,该药较克唑替尼有更好的活性。

研究显示色瑞替尼对患者中枢神经系统病灶亦有较好的疗效。研究结果表明色瑞替尼在400-750mg/d剂量范围内显示出较强的抗肿瘤活性(无论其是否接受过克唑替尼治疗),并且对中枢神经系统病灶亦有活性;最常见的不良反应为恶心,腹泻,呕吐和乏力,且多为1或2级,患者耐受性佳。美国FDA已于2014年4月批准色瑞替尼上市。

艾乐替尼是由中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。在日本进行的临床研究中,最大耐受剂量组共纳入46例ALK+且未接受过克唑替尼治疗的NSCLC患者,其中43例获得客观缓解(2例为CR,41例为PR),客观缓解率93.5%,CI 82%-98.6%。12/46(26%)患者发生3级以上不良反应,包括中性粒细胞减少和血液肌酸激酶含量升高。

两者之综合描述:

色瑞替尼(Ceritinib,研发代号LDK378),对C1156Y具有良好的活性,该药的最大耐受计量为每天750mg,亚裔人的耐受计量可能到不了那么高,又说600mg的。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后,ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大,很少有人耐受,但是如果撑过去了则可能获益期较长。

艾乐替尼,又名阿雷替尼(Alectinib,研发代号CH5424802),效率比克唑替尼强10倍,可对抗大多数的ALK激酶区突变,且对脑病灶控制较好。日本的一项临床研究使用的计量为每次300mg、每日两次,46名患者的43名获得客观缓解(客观缓解率达93.5%),日本已经批准了该药使用,美国FDA也已经批准该药用于克唑替尼治疗后耐药的患者。2016年ASCO会议上报道了一项研究,艾乐替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展(PFS)显著优于克唑替尼。克唑替尼的中位PFS为10.2个月,而艾乐替尼的中位PFS要大于20.3个月。相比克唑替尼,艾乐替尼使得疾病恶化或死亡风险显著降低66%。

芒果点评:作为ALK抑制剂二代药,艾乐替尼和色瑞替尼无论是否存在ALK耐药突变,在晚期ALK重排性NSCLC患者中包括克唑替尼治疗后疾病进展的患者,使用均有很好的疗效。

艾乐替尼色瑞替尼作为一种治疗ALK重排性非小细胞肺癌的新选择,两者都能有效作用于克唑替尼耐药的NSCLC,对中枢神经系统转移瘤亦有良好的渗透性和反应性。未来可能被确定为一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌或作为克唑替尼用药失败后的替代治疗药物。

两者相比较而言:艾乐替尼入脑能力是目前ALK抑制剂二代药中最强的,优于色瑞替尼,同时不良反映也远小于色瑞替尼。艾乐替尼的临床优势在于其不仅可使NSCLC患者的肺肿瘤缩小,还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小。在ALK三代药未上市之前,艾乐替尼仍是克唑替尼耐药后的首选。

艾乐替尼胶囊(阿雷替尼Alectinib)使用说明书

目录 药品说明

美国FDA批准艾乐替尼胶囊Alecensa(alectinib)用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌,适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者

临床研究数据在两个促成Alecensa批准的其中一个研究中,一天两次用药,使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小,这一效果持续了平均7个半月。在第二份研究中(也是由基因泰克资助),138名患者中44%的患者肿瘤缩小了,这一效果持续了平均大约11个月。所有参与研究的患者之前都用过克唑替尼,但是已经无效了。

两个研究也都测试了Alecensa(化学上称alectinib 艾乐替尼)对已经蔓延到大脑的肿瘤的效果,在这类病人中,这种肿瘤转移经常发生。根据FDA的结果,两项研究中61%的患者脑部肿瘤缩小或消失了,效果平均持续大约九个月。

艾乐替尼胶囊

【英文商品名】Alecensa

【英文药品名】Alectinib

【中文药品名】艾乐替尼 / 阿雷替尼

【生产厂家名】罗氏制药

【批准日期】2015年12月11日 Alecensa(艾乐替尼alectinib)胶囊,供口服使用。

【作用机制】Alectinib阿雷替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究,阿雷替尼

alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活,和在窝藏ALK融合,扩增,或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物,M4,显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型,包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体,在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中,给予艾乐替尼 alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命,包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。

【适应症和用途】艾乐替尼 Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性,转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗。这个适应证是在加快审批下被批准根据肿瘤反应率和反应时间。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。

【剂型和规格】胶囊:150mg

【剂量和给药方法】600mg口服每天2次。与食物给予Alecensa。

【警告和注意事项】

 ⑴肝毒性:监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间,和任何治疗期间定期。严重ALT,AST,或胆红素升高情况中,不给,然后减低剂量,或永久地终止Alecensa。

⑵间质性肺病(ILD)/肺炎:0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。

⑶心动过缓:常规地监视心率和血压。如症状性,不给Alecensa然后减低剂量,或永久地终止。

⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高:发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛,触痛,或乏力。在严重CPK升高情况中,不给,然后恢复或减低剂量。

⑸胚胎胎儿毒性:Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【不良反应】最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏,便秘,水肿和肌痛。

【特殊人群中使用】哺乳:不要哺乳喂养

【供应/贮存和处置】硬胶囊,白色150mg胶囊在帽上黑墨汁印有“ALE”和体上印有“150mg”,可得到以下:

240胶囊每瓶:NDC 50242-130-01

贮存和稳定性:不要贮存30°C(86°F)以上。贮存在原始容器避光和潮湿保护

肺癌与靶向药易瑞沙治疗效果!

目录 药品问答
肺癌治疗方法有化疗、中医、及靶向治疗。
使用靶向药前一般要先要做检查测试、比如H2阳性什么的,使用后一般2个星期后会看得出有没有用了。
靶向治疗就是易瑞沙特罗凯。靶向的基本原理就是药物只对特定基因组的人具备有效性,通过基因检测,确定是否适合用药,所以说不是效果的问题,是能不能用药,有没有效的问题。
易瑞沙使用临床反应一般会有腹泻和皮疹,其他还好。
至于效果,刚才说了靶向药因人而已,如果EGFR突变可以用易瑞沙,亚裔有效性比较高,早中期的话,没有统计数据,不太好判断。但是放化疗一般不建议老人采用,折腾的厉害,而且效果不大。肺癌骨转移基本上寿命在2年左右。晚期的话看个体半年以上吧。吃了初期胃口大开,效果很好,用药一段时间后会有抗药性,需更换(如特罗凯)。以提高生活质量为主,治愈在这个阶段已经不是最重要的。
易瑞沙正版药不难搞,就是钱的问题。印度易瑞沙仿制药合法,其他地区只有正版药。另外正版很贵,印度版很便宜,有人从印度带回来过,每人限带2瓶。如果在印度有印度当地人去买,会更便宜。

印度Tagrisso价格:肺癌第三代靶向药AZD9291为何物?

目录 药品问答

Tagrisso,即AZD9291也叫Osimertinib,阿斯利康研发的第三代靶向药,Tagrisso在上市之前的研发代号是AZD9291,Tagrisso是刚上市新药的商品名,在上市之前只有一个研发代号AZD9291,因此AZD9291这个名称更为人熟知。当大家还在谈论阿斯利康易瑞沙价格或罗氏特罗凯价格有多贵时,阿斯利康的第三代EGFR抑制剂Tagrisso已经上市并跃跃欲试,Tagrisso价格已经完全超出了大家的想象,目前阿斯利康易瑞沙价格是20000每个月,已经是天价,但Tagrisso价格每月是USD12500合人民币8万元+,使用一年,三四线城市一套商品房恐怕卖了还承担不起。先把Tagrisso或是AZD9291价格放一边吧,来看看AZD9291到底是怎样神奇让它的价格如此之高。

印度Tagrisso价格:肺癌第三代靶向药AZD9291为何物?
(美国市场Tagrisso价格一年的费用是大概15万美金)

AZD9291或Tagrisso是什么药?

其实AZD9291在肺癌患者群体当中早就留传甚广,说明AZD9291的效果确实能让患者信服。AZD9291是阿斯利康公司靶向药Tagrisso在上市前的研发代号,在Tagrisso上市之前,大家都称呼其为AZD9291,因此AZD9291这个名称反而比Tagrisso更大。谈到肺癌靶向药,不得不说易瑞沙,易瑞沙曾是开创靶向治疗的第一款药,大名鼎鼎的易瑞沙就是阿斯利康研发的,直到现在易瑞沙仍然是很多肺癌患者首先的靶向药物,疗效好,见效快,并且可以服用很长一段时间。不过易瑞沙或其它靶向药仍然面临一个最大的问题,就是耐药,易瑞沙不再管用,所以癌细胞确实是最顽固一种细胞。

可以说AZD9291就是为了解决易瑞沙耐药而生,经研究发现,大部分的易瑞沙耐药都是因为T790M基因突变导致,而AZD9291(Tagrisso)就是专门针对T790M突变的用药,在临床试验中也显示出对于易瑞沙等第一、二代靶向药耐药有非常好的疗效,正因如此,美国FDA快速批准了AZD9291的上市。

印度Tagrisso价格
印度Tagrisso价格:肺癌第三代靶向药AZD9291为何物?
(印度SP Labs的AZD9291即Osimertinib)

不过疗效好不代表普通患者能够受惠,在肺癌靶向领域,阿斯利康的贡献是很大的,但对于他们推出的每一款药的价格也是高昂的,直到现在易瑞沙的价格仍然是要一两万一个月的费用,很多普通患者仍然是消费不起,起码国内患者是这样的。很多患者转向更为廉价的印度药,如印度易瑞沙在国内已经成为肺癌患者常见的药物,肺肿瘤言者必印度易瑞沙、印度特罗凯,在印度,易瑞沙等仿制药已成为产业,真正做到了物美价廉,那Tagrisso价格在印度怎么呢?目前阿斯利康Tagrisso在印度暂时还未有销售,但已经有其仿制药生产上市即Tagrisso的主要成份Osimertinib的印度版本,由SP Labs公司生产,印度Osimertinib刚刚上市,印度Osimertinib价格也要一万多元,另外还发现孟加拉一家叫BEACON的公司生产的仿制Tagrisso已上市销售,价格一万左右。对于盼望廉价Tagrisso的患者来说目前只能是再等等了。