达沙替尼Sprycel(Dasatinib Tablets)使用说明书 适应症慢性粒细胞白血病,不良反应,注意事项。

目录 行业资讯

【通用名称】 达沙替尼

【英文名称】 Sprycel(Dasatinib Tablets)

【中文名称】 达沙替尼片

【生产厂家】 百时美施贵宝

【规    格】 片剂:20mg,50mg,70mg,80mg,100mg和140mg

部份中文达沙替尼处方(仅供参考)

达沙替尼Sprytax适应证和用途

SPRYCEL是一种激酶抑制剂适用于下列治疗

(1)新诊断的有费城染色体-阳性(Ph+)慢性期慢性粒细胞白血病(CML)成年。将需要正进行试验和进一步资料确定长期结局。(2)有慢性,加速,或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML对既往治疗包括伊马替尼[imatinib]有耐药或不能耐受的成年。 (3)有费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)对既往治疗耐药或不能耐受的成年。

剂量和给药方法(1)慢性期CML:100 mg每天1次。 (2)加速期CML,粒性或淋巴原始细胞期CML,或Ph+ALL:140 mg每天1次。口服给药,有或无进餐。不要弄碎或切片。剂型和规格片剂:20mg,50mg,70mg,80mg,100mg和140mg。

禁忌证 无。

警告和注意事项

骨髓抑制:可能发生严重血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血和需要中断给药或减量。定期监测完全血细胞计数。 出血相关事件(大多数伴随严重血小板减少):曾发生CNS和胃肠道出血,包括死亡。严重出血可能需要中断治疗和输血。在需要抑制血小板功能或抗凝剂药物患者中慎用SPRYCEL。液体潴留:SPRYCEL伴随液体潴留,有时严重,包括腹水,水肿,和胸和心包积液。用适当支持治疗措施处理。 QT延长:在已经或可能发生QT间隔延长患者中慎用SPRYCEL。 充血性心衰,左室功能不全和心肌梗死:监查患者对与心功能不全一致征象和症状和适当治疗。当给予妊娠妇女可能危害胎儿,应忠告妇女对胎儿潜在危害和避免成为怀孕。

不良反应

有新诊断的慢性期CML患者中最常见不良反应(≥10%)包括骨髓抑制,液体潴留,腹泻,头痛,肌肉骨骼痛,和皮疹。在有耐药或不能耐受对既往伊马替尼治疗患者中最常见不良反应(≥20%)包括骨髓抑制,液体潴留事件,腹泻,头痛,呼吸困难,皮疹,疲劳,恶心,和出血。

药物不良反应(1)CYP3A4抑制剂:可能增加达沙替尼药物水平和应避免。如不能避免同时给药,严密监视和考虑减低SPRYCEL剂量。(2)CYP3A4诱导剂:可能减低达沙替尼药物水平。如不能避免同时给药, 考虑增加SPRYCEL剂量。(3)抗酸药:可能减低达沙替尼药物水平。避免同时给药,如需要,SPRYCEL给药前至少2小时或后2小时给予抗酸药,(4)H2拮抗剂/质子泵抑制剂:可能减低达沙替尼药物水平,考虑抗酸药代替H2拮抗剂或质子泵抑制剂。

在特殊人群中使用肝损伤:在有肝损伤患者中慎用SPRYCEL。

达沙替尼用于格列卫治疗失败后慢性期CML有长期获益

目录 药品说明

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研究要点:

格列卫抵抗型或不能耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者在慢性期接受达沙替尼治疗可获得长期益处;

早期分子学和细胞遗传学应答(3个月和6个月时出现)与无进展生存和总生存的改善相关;

据估计,患者6年无进展生存率约为40%到51%,总生存率约为70%到77%,依剂量而变化。一项III期随机试验结果显示,格列卫抵抗型或不能耐受型慢性粒细胞白血病(CML)患者在慢性期接受达沙替尼治疗可获得长期益处。该项CA180-034研究同时发现,早期分子学和细胞遗传学应答(出现在3个月到6个月时)与无进展生存和总生存的改善相关。

达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶BCR-ABL抑制剂,研究人员解释道,BCR-ABL是白血病干细胞恶性表型的关键分子。在剂量优化研究中,670例伊马替尼抵抗性或不能耐受的慢性期CML患者经随机分组分别接受达沙替尼每日100mg一次,每日50mg两次,每日 140mg一次,和每日70mg两次等方案治疗。

研究方案允许剂量增加(最大每日总剂量不超过180mg)、剂量中断或剂量减少(最低每日总剂量不低于20mg)以管理应答不充分或不良事件。研究方案规定,因出现至少一次复发性贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少或胸腔积液或任何其他体液潴留而下调剂量后,允许患者从每日两次治疗组交叉进入每日一次治疗组,每日总剂量不变。

  1. 早期分子应答是强预后因素

大多数患者为伊马替尼耐药,其余为不能耐受,大多数患者接受每日一次方案治疗。试验第 6年,有188例患者仍在接受治疗中。在意向治疗人群中,接受达沙替尼100毫克每日一次、50毫克每日两次、140毫克每日一次、70毫克每日两次方案治疗的患者6年按研究定义的无进展生存率分别为49%, 51%, 40%, 和47% ,据估计6年总生存率分别为71%, 74%, 77% 和70%。

研究者观察到,第6年,达沙替尼100毫克每日一次治疗组的主要分子应答率为43%,其他各组均为40%。第3个月和第6个月时出现的分子应答和细胞遗传学应答是无进展生存和总生存的强预测因素。研究人员报告,值得注意的是,基于第3个月时BCR-ABL转录本水平按≤1%, > 1%–10%,以及>10%分层,据估计第6年患者相应的无病生存率分别为68%, 58%和26%。

  1. 不良事件

达沙替尼耐受性良好。最常见的不良事件是骨髓肌肉骨骼疼痛、头痛、感染和腹泻。一般常见于治疗前两年,通常为轻度到中度(1到2级)。最常见的3/4级不良事件为感染和胸腔积液,发生率分别为6%和5%。治疗6年后,有9%的患者因胸腔积液终止治疗,还有不到2.9%的患者因其他各别不良事件终止治疗。达沙替尼100mg每日一次治疗组因药物毒性而造成的终止治疗率最低。

  1. 研究人员得出结论

这是一项迄今为止第二代BCR-ABL抑制剂药物治疗慢性期CML患者的最长随访的分析。结果表明,各个不同亚组的伊马替尼抵抗性或不可耐受性慢性期CML 患者都可从达沙替尼治疗中获得长期益处。尤其是对于达沙替尼治疗出现更快更深应答(第3个月时 (BCR-ABL ≤10%)的患者可能获得更好的长期结局。而相当比例的对达沙替尼应答良好的患者,进展到加速期或急变期的风险很低。